Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Versatis

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Versatis (plaster leczniczy zawierający 700 mg lidokainy) opierają się na szeregu badań nieklinicznych. Obserwowane działanie toksyczne miało miejsce wyłącznie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki bezpieczne dla człowieka, co sugeruje ograniczoną istotność tych wyników w kontekście praktyki klinicznej. ¹

Potencjał genotoksyczny

Chlorowodorek lidokainy nie wykazywał właściwości genotoksycznych zarówno w badaniach in vitro, jak i in vivo. Natomiast produkt hydrolizy lidokainy oraz jej metabolit 2,6-ksylidyna wykazywały mieszane działania genotoksyczne w kilku testach, szczególnie po aktywacji metabolicznej. ²

Potencjał rakotwórczy

Nie przeprowadzono bezpośrednich badań dotyczących potencjału rakotwórczego samej lidokainy. Badania przeprowadzone z metabolitem 2,6-ksylidyną dodawanym do karmy szczurów (zarówno samców jak i samic) wykazały istotne działania biologiczne, w tym:

• Cytotoksyczność związaną z podawaniem 2,6-ksylidyny ³
• Rozrost nabłonka węchowego jamy nosowej ⁴
• Przypadki raka i gruczolaka jamy nosowej ⁵
• Zmiany rakotwórcze w wątrobie ⁶
• Zmiany rakotwórcze w tkance podskórnej ⁷

Z uwagi na nieznane ryzyko dla ludzi, zaleca się unikanie długotrwałego leczenia wysokimi dawkami lidokainy. ⁸

Wpływ na rozrodczość i rozwój

Lidokaina nie wywiera wpływu na ogólną rozrodczość, płodność samic, ani na rozwój zarodków i płodów (brak działania teratogennego) u szczurów przy stężeniach w osoczu nawet 50-krotnie wyższych od stężeń obserwowanych u pacjentów. ⁹

Należy jednak zauważyć, że badania na zwierzętach dotyczące wpływu lidokainy na kilka kluczowych aspektów są niepełne. Dotyczy to w szczególności:

• Wpływu na płodność samców ¹⁰
• Wpływu na przebieg porodu ¹¹
• Wpływu na rozwój pourodzeniowy ¹²

W świetle powyższych danych przedklinicznych, należy zachować ostrożność podczas długotrwałego stosowania lidokainy w wysokich dawkach, pomimo że w typowych dawkach terapeutycznych stosowanych w plastrach Versatis ryzyko efektów niepożądanych jest minimalne. ¹³