Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Urokinase medac

Urokinase medac, zawierający 100 000 j.m. ludzkiej urokinazy ekstrahowanej z moczu ludzkiego, wymaga szczególnej uwagi podczas stosowania ze względu na potencjalne ryzyko krwawienia oraz inne zagrożenia. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpiecznego stosowania tego produktu leczniczego przez personel medyczny.¹

Stany zwiększonego ryzyka krwawienia

Przed zastosowaniem urokinazy należy każdorazowo przeprowadzić ocenę stosunku korzyści do ryzyka, szczególnie w przypadku występowania następujących stanów, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia:²

• Niedawne ciężkie krwawienie z układu pokarmowego – wymaga szczególnej ostrożności ze względu na możliwość ponownego krwawienia podczas terapii fibrynolitycznej³
• Niedawno przebyte zabiegi chirurgiczne – szczególnie zabiegi inne niż w obrębie klatki piersiowej lub neurochirurgiczne, niedawny poród lub nakłucie naczyń nieobkurczających się⁴
• Zaburzenia krzepliwości o umiarkowanym nasileniu, w tym spowodowane ciężkimi chorobami wątroby lub nerek⁵
• Jamiste choroby płuc – ze względu na ryzyko krwawienia do przestrzeni płucnych⁶
• Choroby układu moczowo-płciowego z istniejącymi lub potencjalnymi źródłami krwawienia, np. w przypadku wszczepienia cewnika pęcherza⁷
• Wysokie prawdopodobieństwo skrzepliny w lewej części serca (np. zwężenie zastawki mitralnej z migotaniem przedsionków), co stwarza ryzyko zatoru mózgowego⁸
• Stwierdzona septyczna choroba zakrzepowa – liza skrzepliny może prowadzić do rozsiania zakażenia⁹
• Ciężka choroba naczyń mózgowych – ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia śródmózgowego¹⁰
• Pacjenci w podeszłym wieku, szczególnie powyżej 75 lat – ze względu na zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych¹¹

Interakcje z innymi lekami wpływającymi na hemostazę

Podawanie urokinazy jednocześnie z innymi lekami fibrynolitycznymi, przeciwzakrzepowymi lub lekami przeciwpłytkowymi może dodatkowo nasilać ryzyko poważnego krwawienia. W takich przypadkach wskazane jest szczególnie staranne monitorowanie parametrów krzepnięcia i stanu klinicznego pacjenta.¹²

Kontrola krwawień

Krwawienia u pacjentów otrzymujących urokinazę mogą być trudne do kontrolowania. Wynika to z mechanizmu działania leku, który poprzez wytwarzanie plazminy prowadzi do lizy nie tylko wewnątrznaczyniowych złogów fibryny będących celem terapii, ale także innych złogów fibrynowych zapewniających hemostazę (np. w miejscach wkłucia igły, wprowadzenia cewnika, nacięcia itp.).¹³

Podczas terapii urokinazą często obserwuje się przesączanie krwi z miejsc urazu przezskórnego oraz istnieje wysokie ryzyko występowania siniaków lub tworzenia krwiaków, zwłaszcza po wstrzyknięciach domięśniowych.¹⁴

Środki ostrożności podczas zabiegów inwazyjnych

W celu zminimalizowania ryzyka krwawienia podczas terapii urokinazą należy stosować następujące środki ostrożności:¹⁵

• Unikać wstrzyknięć domięśniowych i niepotrzebnego dotykania pacjenta
• Nakłucia żylne i inwazyjne zabiegi na żyłach wykonywać możliwie najrzadziej i z zachowaniem szczególnej ostrożności
• W przypadku krwawienia z miejsca objętego zabiegiem inwazyjnym, które nie jest poważne, można kontynuować terapię urokinazą, jednak konieczne jest uważne obserwowanie pacjenta i natychmiastowe wdrożenie miejscowych środków, takich jak zastosowanie ucisku¹⁶
• Unikać inwazyjnych zabiegów na tętnicach przed leczeniem urokinazą i w jego trakcie¹⁷
• Jeżeli nakłucie tętnicy jest absolutnie konieczne:
  • Zabieg powinien być wykonany przez lekarza doświadczonego w przeprowadzaniu takich procedur
  • Preferowane jest nakłucie tętnicy promieniowej lub barkowej zamiast tętnicy udowej
  • Po zabiegu należy zastosować bezpośredni ucisk w miejscu nakłucia przez co najmniej 30 minut
  • Następnie założyć opatrunek uciskowy
  • Regularnie kontrolować miejsce nakłucia pod kątem występowania krwawienia¹⁸

Postępowanie w przypadku ciężkiego krwawienia

W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia podczas ogólnoustrojowego podawania urokinazy, należy zastosować następujące środki:¹⁹

1. Natychmiastowe przerwanie wlewu urokinazy
2. Wdrożenie środków kontroli krwawienia, w tym:
   • Stosowanie leków zwiększających objętość osocza innych niż dekstrany w celu uzupełnienia niedoborów objętości krwi²⁰
   • W przypadku znacznej utraty krwi preferowane jest podawanie koncentratu krwinek czerwonych zamiast krwi pełnej²¹
   • W przypadkach wymagających bardzo szybkiego odwrócenia fibrynolizy można rozważyć podanie leku antyfibrynolitycznego, takiego jak kwas epsilon-aminokapronowy²²

Ryzyko przeniesienia czynników zakaźnych

Należy pamiętać, że Urokinase medac jest wysokooczyszczonym enzymem produkowanym z ludzkiego moczu i zawiera także albuminę z ludzkiej surowicy. Produkty wytwarzane z materiałów pochodzenia ludzkiego mogą potencjalnie przenosić czynniki zakaźne. Mimo że stosowane procedury kontroli znacznie zmniejszają takie ryzyko, nie mogą go całkowicie wyeliminować.²³