Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ubistesin (40 mg + 6 mcg)/ml
Dane przedkliniczne dotyczące preparatu Ubistesin, zawierającego 40 mg/ml artykainy chlorowodorku oraz 0,006 mg/ml epinefryny chlorowodorku, potwierdzają jego bezpieczeństwo przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Badania farmakologiczne, toksyczności przewlekłej, wpływu na reprodukcję oraz genotoksyczności nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka. Artykaina w dawkach supraterapeutycznych wykazuje działanie kardiodepresyjne oraz rozszerzające naczynia krwionośne, natomiast epinefryna wykazuje typowe działanie sympatykomimetyczne. Toksyczność przewlekła ujawnia się u zwierząt laboratoryjnych przy dawkach ≥ 50 mg/kg mc./dobę u szczurów i ≥ 80 mg/kg mc./dobę u psów, co jest dawką znacznie wyższą niż stosowane klinicznie. W badaniach embriotoksyczności nie stwierdzono zwiększonej śmiertelności płodów ani wad rozwojowych przy dawkach do 20 mg/kg mc./dobę (i.v.) u szczurów i 12,5 mg/kg mc./dobę (i.v.) u królików, a działanie teratogenne epinefryny obserwowano jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej kliniczne poziomy.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Ubistesin
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania preparatu Ubistesin, zawierającego 40 mg/ml artykainy chlorowodorku i 0,006 mg/ml epinefryny chlorowodorku, zostały uzyskane na podstawie kompleksowych badań farmakologicznych. Wyniki konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności przewlekłej, wpływu na reprodukcję oraz potencjału genotoksycznego nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka przy zastosowaniu dawek terapeutycznych.1
Właściwości farmakologiczne w badaniach przedklinicznych
W badaniach przedklinicznych zaobserwowano, że artykaina podawana w dawkach przekraczających dawki terapeutyczne wykazuje działanie kardiodepresyjne oraz może powodować rozszerzenie naczyń krwionośnych. Z kolei epinefryna, drugi składnik aktywny preparatu, charakteryzuje się działaniem sympatykomimetycznym, zgodnie z jej profilem farmakologicznym.2
Badania toksyczności
Przeprowadzone badania toksyczności przewlekłej wykazały, że podskórne wstrzyknięcia artykainy w skojarzeniu z epinefryną powodowały wystąpienie działań niepożądanych u zwierząt laboratoryjnych dopiero przy zastosowaniu wysokich dawek. U szczurów efekty toksyczne obserwowano przy dawkach wynoszących co najmniej 50 mg/kg masy ciała na dobę, natomiast u psów przy dawkach od 80 mg/kg masy ciała na dobę, po 4 tygodniach codziennego podawania. Należy podkreślić, że wyniki te mają ograniczone znaczenie kliniczne, ponieważ w praktyce medycznej Ubistesin stosowany jest doraźnie, a nie przewlekle.3
Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję z zastosowaniem preparatu zawierającego artykainę 40 mg/ml i epinefrynę 10 μg/ml (dawki wyższe niż w produkcie Ubistesin) podawanego podskórnie w dawkach do 80 mg/kg masy ciała na dobę nie wykazały niekorzystnego wpływu na:
- Płodność
- Rozwój zarodka i płodu
- Rozwój przed- i pourodzeniowy
Wyniki te wskazują na brak istotnego ryzyka dla procesów reprodukcyjnych przy stosowaniu preparatu Ubistesin.4
Badania embriotoksyczności
W badaniach dotyczących embriotoksyczności artykainy nie zaobserwowano zwiększonej śmiertelności płodów ani wad rozwojowych po codziennym podawaniu dożylnym dawek do 20 mg/kg masy ciała u szczurów oraz do 12,5 mg/kg masy ciała u królików.5
Działanie teratogenne obserwowano u zwierząt otrzymujących epinefrynę, jednak wyłącznie przy poziomach ekspozycji znacznie przekraczających maksymalną ekspozycję u człowieka. Obserwacje te mają ograniczone znaczenie w kontekście stosowania klinicznego produktu Ubistesin.6
Badania genotoksyczności
Ocena potencjalnego działania genotoksycznego wykazała następujące rezultaty:
- Nie stwierdzono działania genotoksycznego artykainy stosowanej w monoterapii w badaniach in vitro oraz in vivo
- Nie obserwowano działania genotoksycznego artykainy w skojarzeniu z epinefryną w badaniach in vivo
- W przypadku samej epinefryny uzyskano niejednoznaczne (sprzeczne) wyniki w badaniach genotoksyczności prowadzonych zarówno in vitro, jak i in vivo
Powyższe dane wskazują na brak istotnego ryzyka genotoksycznego przy stosowaniu preparatu Ubistesin w warunkach klinicznych.7
| Parametr | Artykaina | Epinefryna | Kombinacja artykainy z epinefryną |
|---|---|---|---|
| Działanie toksyczne u szczurów | ≥ 50 mg/kg mc./dobę | – | ≥ 50 mg/kg mc./dobę |
| Działanie toksyczne u psów | ≥ 80 mg/kg mc./dobę | – | ≥ 80 mg/kg mc./dobę |
| Dawki embriotoksyczne u szczurów | > 20 mg/kg mc./dobę (i.v.) | – | – |
| Dawki embriotoksyczne u królików | > 12,5 mg/kg mc./dobę (i.v.) | – | – |
| Genotoksyczność in vitro | Nie stwierdzono | Wyniki sprzeczne | – |
| Genotoksyczność in vivo | Nie stwierdzono | Wyniki sprzeczne | Nie stwierdzono |
| Wpływ na płodność | – | – | Brak działań niepożądanych do 80 mg/kg mc./dobę |
| Działanie kardiodepresyjne | W dawkach supraterapeutycznych | – | – |
| Działanie na naczynia krwionośne | Rozszerzające w dawkach supraterapeutycznych | Działanie sympatykomimetyczne | – |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania