Działania niepożądane
Tuxanuva 110 mg

Działania niepożądane leku Tuxanuva

Dabigatran eteksylan, substancja czynna produktu leczniczego Tuxanuva 110 mg w postaci kapsułek twardych, został poddany szerokiej ocenie klinicznej obejmującej około 64000 pacjentów, z czego 35000 otrzymywało dabigatran eteksylan. Profil bezpieczeństwa leku został dokładnie scharakteryzowany w toku badań klinicznych oraz na podstawie danych zgromadzonych po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Odsetek pacjentów doświadczających działań niepożądanych podczas terapii dabigatranem eteksylanem różni się w zależności od wskazania klinicznego i czasu trwania leczenia. Działania niepożądane wystąpiły u:²

• Około 9% pacjentów poddanych planowemu zabiegowi chirurgicznemu wymiany stawu biodrowego lub kolanowego (leczenie krótkotrwałe do 42 dni)
• Około 22% pacjentów z migotaniem przedsionków leczonych w celu zapobiegania udarom i zatorowości systemowej (leczenie długotrwałe do 3 lat)
• Około 14% pacjentów poddanych leczeniu z powodu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ZŻG/ZP)
• Około 15% pacjentów leczonych w ramach prewencji ZŻG/ZP

Krwawienia jako główne ryzyko

Najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym podczas terapii dabigatranem eteksylanem były krwawienia, które wystąpiły u znaczącego odsetka pacjentów w zależności od wskazania klinicznego:³

• Około 14% pacjentów w krótkotrwałym leczeniu po planowym zabiegu chirurgicznym wymiany stawu biodrowego lub kolanowego
• 16,6% pacjentów z migotaniem przedsionków długotrwale leczonych w zapobieganiu udarom i zatorowości systemowej
• 14,4% dorosłych pacjentów poddanych leczeniu z powodu ZŻG/ZP
• 19,4% pacjentów w badaniu RE-MEDY dotyczącym prewencji ZŻG/ZP
• 10,5% pacjentów w badaniu RE-SONATE dotyczącym prewencji ZŻG/ZP

Należy podkreślić, że pomimo rzadkiego występowania dużych krwawień w badaniach klinicznych, istnieje ryzyko wystąpienia dużego lub silnego krwawienia, które niezależnie od lokalizacji może zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do kalectwa, a nawet zgonu.⁴

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zostały sklasyfikowane zgodnie z systemem klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz częstością występowania. Klasyfikacja częstości występowania obejmuje następujące kategorie:<sup data-drug="Tuxanuva" data-section="Działania niepożądane" title="W tabeli 12 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań i wynikające z danych uzyskanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu we wskazaniach prewencji żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po zabiegu chirurgicznym wymiany stawu biodrowego lub kolanowego, badania w prewencji udaru związanego z incydentami zatorowymi i zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków oraz badań w leczeniu ZŻG/ZP i prewencji ZŻG/ZP według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (5

• Bardzo często: ≥ 1/10 (występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów)
• Często: ≥ 1/100 do < 1/10 (występuje u co najmniej 1 na 100, ale rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100 (występuje u co najmniej 1 na 1 000, ale rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów)
• Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1 000 (występuje u co najmniej 1 na 10 000, ale rzadziej niż u 1 na 1 000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: < 1/10 000 (występuje rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów)
• Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych leku Tuxanuva (dabigatran eteksylan) w oparciu o dane z badań klinicznych oraz obserwacje po wprowadzeniu produktu do obrotu.

Szczegółowe informacje dotyczące krwawień

Należy zachować szczególną ostrożność w monitorowaniu pacjentów pod kątem objawów krwawienia podczas terapii dabigatranem eteksylanem (Tuxanuva), gdyż jest to najczęściej występujące działanie niepożądane. Występuje ono ze zróżnicowaną częstością w zależności od wskazania klinicznego oraz czasu trwania terapii.⁶

Krwawienia mogą występować w różnych lokalizacjach i obejmować:

• Krwawienia z przewodu pokarmowego – mogą manifestować się jako krwiste wymioty, smolisty stolec lub obecność świeżej krwi w stolcu
• Krwawienia śródczaszkowe – potencjalnie najgroźniejsze powikłanie, mogące prowadzić do trwałego uszkodzenia neurologicznego lub zgonu
• Krwawienia z dróg moczowych – mogą objawiać się jako krwiomocz o różnym nasileniu
• Krwawienia skórne – występujące jako wybroczyny, krwiaki podskórne o różnej wielkości
• Krwawienia z nosa i dziąseł – zwykle mniej groźne, ale mogące być uciążliwe dla pacjenta
• Krwawienia związane z procedurami zabiegowymi – występujące w miejscu wkłucia, nacięcia chirurgicznego lub cewnikowania

Duże lub poważne krwawienia, mimo rzadkiego występowania w badaniach klinicznych, stanowią potencjalne zagrożenie dla życia pacjenta. W szczególności dotyczy to krwawień zlokalizowanych w krytycznych narządach (np. mózg) lub krwawień prowadzących do istotnego spadku stężenia hemoglobiny, wymagających transfuzji składników krwi.⁷

Inne istotne działania niepożądane

Oprócz ryzyka krwawień, podczas terapii dabigatranem eteksylanem (Tuxanuva) należy zwracać uwagę na inne potencjalne działania niepożądane, które mogą wpływać na bezpieczeństwo i komfort pacjenta:

• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe – dyspepsja, biegunka, nudności, wymioty
• Reakcje nadwrażliwości – od łagodnych wysypek skórnych po ciężkie reakcje anafilaktyczne
• Zaburzenia wątroby – podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, rzadko żółtaczka
• Zaburzenia hematologiczne – niedokrwistość, trombocytopenia

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek niepokojących objawów u pacjenta otrzymującego dabigatran eteksylan (Tuxanuva), należy przeprowadzić dokładną ocenę kliniczną i rozważyć modyfikację terapii przeciwzakrzepowej w zależności od ciężkości działań niepożądanych oraz indywidualnego stosunku korzyści do ryzyka.