Właściwości farmakodynamiczne
Tadalafil Teva 20 mg

Właściwości farmakodynamiczne tadalafilu

Tadalafil Teva należy do grupy farmakoterapeutycznej obejmującej leki urologiczne, stosowane w zaburzeniach erekcji, o kodzie ATC: G04BE08. Jest to substancja o selektywnym działaniu na enzymy fosfodiesterazy, mająca zastosowanie w terapii zaburzeń erekcji u mężczyzn.¹

Mechanizm działania

Tadalafil wykazuje selektywne i odwracalne działanie hamujące fosfodiesterazę typu 5 (PDE5), enzym specyficzny dla cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP). Podczas stymulacji seksualnej organizm uwalnia tlenek azotu, który prowadzi do miejscowego zwiększenia stężenia cGMP w ciałach jamistych prącia. Zahamowanie aktywności PDE5 przez tadalafil wzmacnia ten efekt, powodując relaksację mięśni gładkich i napływ krwi do tkanek członka, co w konsekwencji prowadzi do erekcji. Należy podkreślić, że tadalafil nie wywołuje efektu terapeutycznego przy braku stymulacji seksualnej.²

Selektywność działania

Badania in vitro wykazały wysoką selektywność tadalafilu w stosunku do enzymu PDE5. PDE5 jest enzymem występującym w mięśniach gładkich ciał jamistych, a także w naczyniach, trzewi, mięśniach szkieletowych, płytkach krwi, nerkach, płucach oraz móżdżku. Porównanie działania tadalafilu na różne izoformy fosfodiesterazy wykazuje jego wyraźną selektywność:

• Działa >10 000 razy silniej na PDE5 niż na enzymy PDE1, PDE2 i PDE4 (występujące w sercu, mózgu, naczyniach krwionośnych, wątrobie i innych organach)^{10 000 razy silniej na PDE5 niż PDE1, PDE2 i PDE4, enzymy występujące w sercu, mózgu, naczyniach krwionośnych, wątrobie i w innych organach.”>3}
• Działa >10 000 razy silniej na PDE5 niż na PDE3 (enzym istotny dla kurczliwości mięśnia sercowego)^{10 000 razy silniej na PDE5 niż na PDE3, enzym występujący w sercu i naczyniach krwionośnych. Ta wybiórczość względem PDE5, a nie PDE3 jest bardzo istotna, ponieważ PDE3 jest enzymem wpływającym na kurczliwość serca.”>4}
• Działa około 700 razy silniej na PDE5 niż na PDE6 (enzym siatkówki odpowiedzialny za odbieranie bodźców świetlnych)⁵
• Działa >10 000 razy silniej na PDE5 niż na enzymy od PDE7 do PDE10^{10 000 razy silniej na PDE5 niż na enzymy od PDE7 do PDE10.”>6}

Ta wysoka selektywność ma szczególne znaczenie kliniczne, zwłaszcza w odniesieniu do enzymu PDE3, którego hamowanie mogłoby wpływać na funkcję mięśnia sercowego.

Skuteczność kliniczna

Skuteczność tadalafilu w terapii zaburzeń erekcji została potwierdzona w licznych badaniach klinicznych:

Czas działania

W trzech badaniach klinicznych z udziałem 1054 niehospitalizowanych pacjentów oceniano czas działania tadalafilu przyjmowanego doraźnie. Wykazano, że lek istotnie statystycznie poprawia erekcję i zdolność do odbycia udanego stosunku seksualnego przez okres do 36 godzin od zażycia. Co szczególnie istotne, zdolność do uzyskania i utrzymania erekcji wystarczającej do odbycia udanego stosunku pojawia się już po 16 minutach od przyjęcia leku.⁷

Wpływ na parametry hemodynamiczne

W badaniach z udziałem zdrowych ochotników nie wykazano istotnych klinicznie różnic w porównaniu z placebo w odniesieniu do ciśnienia tętniczego:

• W pozycji leżącej: średnie maksymalne zmniejszenie ciśnienia skurczowego/rozkurczowego o 1,6/0,8 mm Hg⁸
• W pozycji stojącej: średnie maksymalne zmniejszenie ciśnienia skurczowego/rozkurczowego o 0,2/4,6 mm Hg⁹

Dodatkowo tadalafil nie wpływał w sposób istotny na częstość akcji serca.¹⁰

Wpływ na widzenie

W badaniach oceniających wpływ tadalafilu na wzrok nie stwierdzono zaburzeń rozróżniania kolorów (niebieski i zielony) przy zastosowaniu 100-kolorowego testu Farnswortha-Munsella. Wyniki te potwierdzają niskie powinowactwo tadalafilu do enzymu PDE6 występującego w siatkówce. W trakcie wszystkich badań klinicznych doniesienia o zmianach widzenia barw były rzadkie (częstość <0,1%).<sup data-drug="Tadalafil Teva" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W badaniach oceniających wpływ tadalafilu na wzrok, nie stwierdzono zaburzeń rozróżniania kolorów (niebieski i zielony) korzystając ze 100-kolorowego testu Farnswortha-Munsella. Wyniki te potwierdzają niskie powinowactwo tadalafilu do PDE6 w porównaniu z PDE5. We wszystkich badaniach klinicznych doniesienia o zmianach widzenia barw były rzadkie (11

Wpływ na spermatogenezę

Przeprowadzono trzy badania oceniające potencjalny wpływ tadalafilu na spermatogenezę przy codziennym stosowaniu:

• Jedno badanie z dawką 10 mg trwające 6 miesięcy
• Jedno badanie z dawką 20 mg trwające 6 miesięcy
• Jedno badanie z dawką 20 mg trwające 9 miesięcy

W dwóch z tych badań zaobserwowano zmniejszenie ilości i stężenia plemników spowodowane stosowaniem tadalafilu, jednak uznano za mało prawdopodobne, aby zmiany te miały znaczenie kliniczne. Nie zaobserwowano wpływu na inne parametry, takie jak ruchliwość i morfologia plemników oraz stężenie hormonu folikulotropowego.¹²

Skuteczność w różnych populacjach pacjentów

Badania stosowania doraźnego

Tadalafil był oceniany w 16 różnych badaniach klinicznych z udziałem 3250 pacjentów z zaburzeniami erekcji. W badaniach tych uczestniczyli pacjenci:

• Z zaburzeniami erekcji o różnym nasileniu (łagodnym, umiarkowanym, ciężkim)
• O różnej etiologii zaburzeń
• W szerokim zakresie wieku (21-86 lat)
• O zróżnicowanym pochodzeniu etnicznym

Większość pacjentów zgłaszała zaburzenia erekcji trwające co najmniej rok. W podstawowych 40 badaniach oceniających skuteczność w ogólnych populacjach, poprawę erekcji zgłosiło 81% pacjentów przyjmujących tadalafil, w porównaniu z 35% w grupie placebo.¹³

Skuteczność tadalafilu była zróżnicowana w zależności od nasilenia zaburzeń erekcji:

W podstawowych badaniach skuteczności w grupie pacjentów stosujących tadalafil, 75% stosunków płciowych było udanych, w porównaniu z 32% w grupie placebo.¹⁴

Pacjenci z uszkodzeniami rdzenia kręgowego

W 12-tygodniowym badaniu z udziałem 186 pacjentów z zaburzeniami erekcji spowodowanymi uszkodzeniami rdzenia kręgowego (142 otrzymywało tadalafil, 44 otrzymywało placebo), wykazano istotną skuteczność tadalafilu. Średni odsetek udanych prób zbliżenia na pacjenta w przypadku stosowania tadalafilu w dawce 10 mg lub 20 mg (dawka zmieniana na życzenie pacjenta) wynosił 48% w porównaniu z 17% w przypadku placebo.¹⁵

Badania stosowania codziennego

Przeprowadzono trzy badania kliniczne oceniające skuteczność tadalafilu stosowanego raz na dobę w dawkach 2,5 mg, 5 mg i 10 mg. W badaniach uczestniczyło 853 pacjentów o różnej charakterystyce (wiek 21-82 lat, różnorodne pochodzenie etniczne, różne nasilenie i etiologia zaburzeń erekcji). Wyniki tych badań przedstawiają się następująco:

• W dwóch podstawowych badaniach oceniających skuteczność w ogólnych populacjach, średni odsetek udanych prób zbliżenia na pacjenta wynosił:
  • Dla tadalafilu 5 mg: 57% i 67%
  • Dla tadalafilu 2,5 mg: 50%
  • Dla placebo: 31% i 37%
• W badaniu z udziałem pacjentów z zaburzeniami erekcji w przebiegu cukrzycy, średni odsetek udanych prób zbliżenia na pacjenta wynosił:
  • Dla tadalafilu 5 mg: 41%
  • Dla tadalafilu 2,5 mg: 46%
  • Dla placebo: 28%

Większość pacjentów w tych trzech badaniach wykazywała wcześniej prawidłową odpowiedź na inhibitory PDE5 stosowane doraźnie.¹⁶

W dodatkowym badaniu z udziałem 217 pacjentów nieleczonych wcześniej inhibitorami PDE5, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy przyjmującej tadalafil w dawce 5 mg raz na dobę lub do grupy przyjmującej placebo, średni odsetek udanych prób zbliżenia na pacjenta wynosił 68% w grupie tadalafilu i 52% w grupie placebo.¹⁷

Badania u dzieci i młodzieży

Przeprowadzono badanie z udziałem dzieci i młodzieży z dystrofią mięśniową Duchenne’a (DMD), w którym nie wykazano skuteczności leczenia tadalafilem. Badanie miało następującą charakterystykę:

• Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie w 3 grupach równoległych
• Uczestniczyło 331 chłopców w wieku 7-14 lat z DMD otrzymujących jednocześnie kortykosteroidy
• Okres obserwacji: 48 tygodni
• Pacjenci otrzymywali:
  • Tadalafil w dawce 0,3 mg/kg mc. dziennie
  • Tadalafil w dawce 0,6 mg/kg mc. dziennie
  • Placebo

Badanie nie wykazało skuteczności tadalafilu w spowolnieniu utraty zdolności motorycznej mierzonej zmianą wyniku uzyskanego w teście 6-minutowego marszu (6MWD), który był pierwszorzędowym punktem końcowym. Średnia zmiana 6MWD w 48 tygodniu wynosiła:

• -51,0 metrów w grupie placebo
• -64,7 metrów w grupie tadalafilu 0,3 mg/kg mc. (p = 0,307 vs placebo)
• -59,1 metrów w grupie tadalafilu 0,6 mg/kg mc. (p = 0,538 vs placebo)

Nie znaleziono również dowodów na skuteczność w żadnej z analiz wtórnych przeprowadzonych w tym badaniu. Całościowe wyniki oceny bezpieczeństwa stosowania były zgodne z profilem bezpieczeństwa stosowania tadalafilu i działań niepożądanych przewidywanych u dzieci i młodzieży z DMD otrzymujących kortykosteroidy.¹⁸

Należy zaznaczyć, że Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu zaburzeń erekcji.¹⁹