Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Symbicort Turbuhaler

Ocena przedklinicznych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania preparatu Symbicort Turbuhaler ((80 mikrogramów + 4,5 mikrograma)/dawkę inhalacyjną) opiera się na wynikach badań składników aktywnych – budezonidu i formoterolu fumaranu dwuwodnego, zarówno w zastosowaniu łącznym, jak i każdego z nich osobno. Badania te dostarczają istotnych informacji o potencjalnych zagrożeniach związanych ze stosowaniem leku w praktyce klinicznej.¹

Badania toksyczności substancji czynnych

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano, że objawy toksyczności występujące u zwierząt laboratoryjnych po podaniu budezonidu i formoterolu, zarówno w skojarzeniu jak i oddzielnie, były bezpośrednio związane ze wzmożoną aktywnością farmakologiczną tych substancji. Oznacza to, że obserwowane efekty były przewidywalnym następstwem zintensyfikowanego działania farmakologicznego składników aktywnych leku.²

Wpływ na rozrodczość – budezonid

Przedkliniczne badania wpływu na rozrodczość wykazały, że kortykosteroidy, w tym budezonid, mogą wywoływać określone wady rozwojowe u potomstwa zwierząt laboratoryjnych. Do najczęściej obserwowanych wad należą rozszczep podniebienia oraz różnego rodzaju zniekształcenia układu kostnego. Należy jednak podkreślić, że wyniki tych badań przeprowadzonych na modelach zwierzęcych nie mają bezpośredniego odniesienia do populacji ludzkiej, gdy lek stosowany jest zgodnie z zaleceniami i w rekomendowanych dawkach terapeutycznych.³

Wpływ na rozrodczość – formoterol

W przypadku formoterolu fumaranu dwuwodnego, badania na modelach zwierzęcych ujawniły szereg potencjalnych efektów związanych z rozrodczością, które występowały przy ekspozycji znacząco przekraczającej poziomy osiągane w warunkach terapeutycznych u ludzi. Zaobserwowano:⁴

• Nieznaczne zmniejszenie płodności u samców szczurów przy ekspozycji ogólnoustrojowej przekraczającej stężenia terapeutyczne
• Mniejszą liczbę implantacji zarodków w macicy
• Zmniejszoną przeżywalność okołoporodową płodów
• Obniżenie masy urodzeniowej potomstwa

Istotne jest podkreślenie, że wszystkie powyższe zjawiska występowały przy ekspozycjach ogólnoustrojowych znacznie przewyższających te osiągane podczas stosowania klinicznego u ludzi. Wobec tego wyniki te najprawdopodobniej nie mają istotnego znaczenia dla stosowania leku w praktyce klinicznej u ludzi.⁵

Znaczenie danych przedklinicznych w kontekście klinicznym

Całościowa analiza danych przedklinicznych wskazuje, że choć w badaniach na zwierzętach zaobserwowano pewne potencjalnie niepokojące efekty budezonidu i formoterolu, to występowały one przy ekspozycjach znacząco przekraczających stosowane dawki terapeutyczne u ludzi. Z tego powodu badania te nie dostarczają dowodów sugerujących, aby stosowanie leku Symbicort Turbuhaler w zalecanych dawkach wiązało się z istotnym ryzykiem wystąpienia wad rozwojowych czy innych problemów związanych z reprodukcją u ludzi.⁶