Działania niepożądane leku Sunitinib MSN

Sunitynib MSN jest produktem leczniczym dostępnym w postaci kapsułek twardych w dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg. Każda kapsułka zawiera sunitynibu jabłczan w ilości odpowiadającej podanej dawce sunitynibu. Lek ten może wywoływać szereg działań niepożądanych, które wymagają szczególnej uwagi personelu medycznego.¹

Profil bezpieczeństwa leku

W badaniach klinicznych oraz podczas monitorowania po wprowadzeniu produktu do obrotu zidentyfikowano szeroki zakres działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Sunitinib MSN. Analiza danych zbiorczych obejmujących 7115 pacjentów z GIST (nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego), MRCC (rak nerkowokomórkowy z przerzutami) i pNET (nowotwory neuroendokrynne trzustki) pozwoliła na szczegółową ocenę profilu bezpieczeństwa tego leku.²

Najcięższe działania niepożądane

Wśród najcięższych działań niepożądanych związanych z terapią sunitynibem należy wymienić:³

• Niewydolność nerek – poważne zaburzenie czynności nerek wymagające natychmiastowej interwencji
• Niewydolność serca – upośledzenie zdolności mięśnia sercowego do pompowania krwi
• Zator tętnicy płucnej – nagłe zamknięcie tętnicy płucnej przez materiał zatorowy
• Perforacja przewodu pokarmowego – przerwanie ciągłości ściany przewodu pokarmowego
• Krwotoki z różnych układów, w tym:
  • Krwotok z układu oddechowego
  • Krwotok z przewodu pokarmowego
  • Krwotok z guza
  • Krwotok z układu moczowego
  • Krwotok mózgowy

Należy podkreślić, że niektóre z wymienionych powyżej działań niepożądanych prowadziły do zgonu pacjentów.⁴

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych o dowolnym stopniu nasilenia, obserwowanych w badaniach rejestracyjnych u pacjentów z RCC, GIST i pNET, należą:⁵

• Zmniejszenie apetytu – utrata zainteresowania jedzeniem prowadząca do zmniejszonego spożycia pokarmów
• Zaburzenia smaku – dysgeuzja, zmienione odczuwanie smaków
• Nadciśnienie tętnicze – podwyższone wartości ciśnienia tętniczego krwi
• Uczucie zmęczenia – osłabienie, brak energii, wyczerpanie
• Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, w tym:
  • Biegunka – zwiększona częstość wypróżnień lub płynne stolce
  • Nudności – uczucie dyskomfortu w żołądku z tendencją do wymiotów
  • Zapalenie jamy ustnej – stan zapalny błony śluzowej jamy ustnej
  • Niestrawność – uczucie dyskomfortu w górnej części brzucha
  • Wymioty – gwałtowne wydalanie treści żołądkowej przez usta
• Przebarwienia skórne – zmiana koloru skóry, często żółtawe zabarwienie
• Erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa – znana również jako zespół ręka-stopa, charakteryzująca się zaczerwienieniem, obrzękiem i bólem dłoni i podeszew stóp

Nasilenie wymienionych objawów może ulegać zmniejszeniu w miarę kontynuacji leczenia. Należy również zauważyć, że w trakcie terapii może rozwinąć się niedoczynność tarczycy.⁶

Zaburzenia hematologiczne

Wśród najczęściej występujących działań niepożądanych znajdują się także zaburzenia hematologiczne, takie jak:⁷

• Neutropenia – zmniejszenie liczby neutrofili we krwi, co zwiększa podatność na zakażenia bakteryjne
• Małopłytkowość – obniżona liczba płytek krwi, która może prowadzić do krwawień
• Niedokrwistość – zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, powodujące niedostateczne dostarczanie tlenu do tkanek

Inne potencjalnie śmiertelne działania niepożądane

Odnotowano również inne zdarzenia niepożądane prowadzące do zgonu, których związek ze stosowaniem sunitynibu uznano za możliwy. Są to:⁸

• Niewydolność wielonarządowa – stan, w którym dochodzi do dysfunkcji kilku układów narządów jednocześnie
• Rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe (DIC) – zaburzenie krzepnięcia prowadzące jednocześnie do nadmiernego tworzenia skrzepów i krwawień
• Krwotok do jamy otrzewnowej – poważne krwawienie w obrębie jamy brzusznej
• Niewydolność nadnerczy – zaburzenie czynności nadnerczy prowadzące do niedoboru hormonów steroidowych
• Odma opłucnowa – obecność powietrza w jamie opłucnowej powodująca zapadnięcie się płuca
• Wstrząs – stan ostrej niewydolności krążenia
• Nagły zgon – nieoczekiwana śmierć bez wcześniejszych objawów lub z krótkotrwałymi objawami

Tabela działań niepożądanych związanych ze stosowaniem Sunitynibu MSN

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu, z uwzględnieniem częstości występowania i stopnia ciężkości według klasyfikacji NCI-CTCAE (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events).⁹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano według następujących kryteriów:<sup data-drug="Sunitinib MSN" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (od ≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (10

• Bardzo często: występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥ 1/10)
• Często: występuje u co najmniej 1 na 100, ale rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów (od ≥ 1/100 do < 1/10)
• Niezbyt często: występuje u co najmniej 1 na 1000, ale rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów (od ≥ 1/1000 do < 1/100)
• Rzadko: występuje u co najmniej 1 na 10 000, ale rzadziej niż u 1 na 1000 pacjentów (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000)
• Bardzo rzadko: występuje rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów (< 1/10 000)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Monitorowanie działań niepożądanych

Ze względu na szeroki zakres i potencjalną ciężkość działań niepożądanych związanych ze stosowaniem Sunitynibu MSN, konieczne jest systematyczne i dokładne monitorowanie stanu pacjentów. Szczególną uwagę należy zwrócić na objawy mogące wskazywać na rozwój ciężkich powikłań, takich jak niewydolność nerek, niewydolność serca czy krwotoki, które mogą prowadzić do zgonu.¹¹