Interakcje leku
Sumilar 10 mg + 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Sumilar, zawierający ramipryl i amlodypinę, może wchodzić w liczne interakcje z różnymi grupami leków oraz substancjami. Ze względu na złożony skład preparatu, należy brać pod uwagę interakcje charakterystyczne zarówno dla ramiprylu, jak i amlodypiny. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis potencjalnych interakcji, z podziałem na substancje czynne wchodzące w skład preparatu oraz poziomy ich istotności klinicznej.¹

Interakcje związane z ramiprylem

Ramipryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), może wchodzić w interakcje z wieloma lekami, które wpływają na układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) oraz gospodarkę elektrolitową. Badania kliniczne wykazały, że podwójna blokada układu RAA poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa częstość występowania zdarzeń niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu do monoterapii.²

Interakcje przeciwwskazane dla ramiprylu

Istnieją kombinacje leków i terapii, których stosowanie jest całkowicie przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących ramipryl:

• Leczenie pozaustrojowe – procedury, podczas których krew kontaktuje się z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym, np. dializa lub hemofiltracja z użyciem określonych błon wysokoprzepływowych (np. poliakrylonitrylowych) oraz afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu. Takie połączenie zwiększa ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych. Jeśli leczenie pozaustrojowe jest niezbędne, należy rozważyć zastosowanie innego typu błony dializacyjnej lub leku przeciwnadciśnieniowego z innej grupy.³
• Sakubitryl/walsartan – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z produktami zawierającymi kombinację sakubitrylu i walsartanu jest przeciwwskazane ze względu na podwyższone ryzyko obrzęku naczynioruchowego.⁴

Interakcje wymagające zachowania szczególnej ostrożności dla ramiprylu

Następujące grupy leków mogą wchodzić w interakcje z ramiprylem, co wymaga monitorowania i zachowania ostrożności klinicznej:

• Leki wpływające na gospodarkę potasem – diuretyki oszczędzające potas, suplementy potasu lub substytuty soli kuchennej zawierające potas mogą prowadzić do hiperkaliemii.⁵
• Cyklosporyna – wymaga ostrożnego monitorowania ze względu na ryzyko zaburzeń funkcji nerek.⁶
• Heparyna – może zwiększać ryzyko hiperkaliemii przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami ACE.⁷
• Inne substancje zwiększające stężenie potasu – w tym antagoniści angiotensyny II i takrolimus, które mogą nasilać efekt hiperkaliemiczny.⁸
• Leki obniżające ciśnienie krwi – inne leki przeciwnadciśnieniowe (np. diuretyki), azotany, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki znieczulające, baklofen, alfuzosyna, doksazosyna, prazosyna, tamsulozyna i terazosyna mogą nasilać efekt hipotensyjny.⁹
• Sympatykomimetyki wazopresyjne – substancje takie jak izoproterenol, dobutamina, dopamina i adrenalina mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe ramiprylu.¹⁰
• Leki wpływające na morfologię krwi – allopurynol, leki immunosupresyjne, kortykosteroidy, prokainamid i cytostatyki mogą zwiększać ryzyko zaburzeń hematologicznych.¹¹
• Sole litu – mogą prowadzić do zwiększonego stężenia litu w surowicy i nasilenia jego toksyczności kardiologicznej i neurologicznej.¹²
• Leki przeciwcukrzycowe – w tym insulina, mogą wykazywać nasilone działanie hipoglikemizujące przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami ACE.¹³
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne i kwas acetylosalicylowy – mogą zmniejszać działanie przeciwnadciśnieniowe oraz zwiększać ryzyko pogorszenia funkcji nerek.¹⁴
• Inhibitory mTOR, racekadotryl, wildagliptyna – mogą zwiększać ryzyko obrzęku naczynioruchowego.¹⁵

Interakcje związane z amlodypiną

Amlodypina jako antagonista wapnia może wchodzić w interakcje z substancjami, które wpływają na jej metabolizm oraz z lekami o podobnym mechanizmie działania:¹⁶

Wpływ innych produktów leczniczych na amlodypinę

• Inhibitory CYP3A4 – silne lub umiarkowane inhibitory tego enzymu (inhibitory proteazy, azolowe leki przeciwgrzybicze, makrolidy takie jak erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil, diltiazem) mogą znacząco zwiększać ekspozycję na amlodypinę. Efekt ten jest szczególnie istotny u osób w podeszłym wieku, co może wymagać modyfikacji dawkowania i ścisłego monitorowania klinicznego. Podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny i amlodypiny zaleca się uważną obserwację pacjentów ze względu na zwiększone ryzyko niedociśnienia.¹⁷
• Induktory CYP3A4 – stosowanie amlodypiny jednocześnie z induktorami tego enzymu, szczególnie silnymi, takimi jak ryfampicyna czy ziele dziurawca, może zmieniać jej stężenie w osoczu. Należy w takich przypadkach kontrolować ciśnienie tętnicze i rozważyć konieczność modyfikacji dawki leku – zarówno podczas terapii skojarzonej, jak i po jej zakończeniu.¹⁸
• Grejpfruty i sok grejpfrutowy – nie należy łączyć ich z amlodypiną, gdyż mogą zwiększać biodostępność leku u niektórych pacjentów, co nasila działanie hipotensyjne.¹⁹
• Dantrolen – u zwierząt zaobserwowano zakończone zgonem migotanie komór i zapaść krążeniową powiązane z hiperkaliemią po podaniu werapamilu i dożylnym podaniu dantrolenu. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii, należy unikać podawania amlodypiny (jak i innych antagonistów wapnia) u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą oraz w trakcie jej leczenia.²⁰

Wpływ amlodypiny na inne produkty lecznicze

• Leki przeciwnadciśnieniowe – działanie hipotensyjne amlodypiny sumuje się z działaniem innych leków obniżających ciśnienie tętnicze.²¹
• Takrolimus – jednoczesne stosowanie z amlodypiną może zwiększać stężenie takrolimusu we krwi. Aby uniknąć jego toksyczności, podczas takiej terapii skojarzonej należy monitorować stężenie takrolimusu i w razie potrzeby dostosować dawkę.²²
• Cyklosporyna – chociaż nie przeprowadzono pełnych badań interakcji, u pacjentów po przeszczepieniu nerki zaobserwowano zmienne zwiększenie stężenia cyklosporyny (przedział 0% – 40%) podczas stosowania amlodypiny. U takich pacjentów należy monitorować stężenie cyklosporyny i w razie potrzeby zmniejszyć jej dawkę.²³
• Symwastatyna – jednoczesne, wielokrotne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg oraz symwastatyny w dawce 80 mg powodowało zwiększenie stężenia symwastatyny o 77% w porównaniu do monoterapii. U pacjentów otrzymujących amlodypinę dawkę symwastatyny należy zmniejszyć do 20 mg na dobę.²⁴

W badaniach klinicznych nie wykazano istotnego wpływu amlodypiny na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny lub warfaryny.²⁵

Interakcje leku Sumilar z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu z preparatem Sumilar może potencjalnie prowadzić do nasilenia efektu hipotensyjnego. Duże ilości alkoholu wchodzą w interakcję z ramiprylem i mogą znacząco obniżać ciśnienie tętnicze, zwiększając ryzyko wystąpienia objawowego niedociśnienia, takich jak zawroty głowy, omdlenia i zaburzenia świadomości. Efekt ten wynika z wazodylatacyjnego działania alkoholu, który nasila podobny efekt wywierany przez oba składniki leku Sumilar.²⁶

U pacjentów stosujących Sumilar zaleca się:

• Unikanie spożywania alkoholu, szczególnie w dużych ilościach
• Jeśli spożycie alkoholu jest nieuniknione, należy ograniczyć jego ilość do minimum
• Monitorowanie ciśnienia tętniczego po spożyciu nawet niewielkich ilości alkoholu
• Zwrócenie szczególnej uwagi na możliwe objawy niedociśnienia (zawroty głowy, omdlenia) po spożyciu alkoholu

Pacjenci w podeszłym wieku, osoby odwodnione oraz pacjenci z uprzednio istniejącym niedociśnieniem są szczególnie narażeni na negatywne skutki interakcji alkoholu z lekiem Sumilar.

Tabela interakcji leku Sumilar