Działania niepożądane
Sugammadex Delfarma 100 mg/ml

Działania niepożądane leku Sugammadex Delfarma

Sugammadex Delfarma (100 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) jest lekiem podawanym pacjentom poddawanym zabiegom chirurgicznym jednocześnie ze środkami blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i lekami znieczulającymi. Ze względu na jednoczesne stosowanie kilku produktów leczniczych podczas zabiegów, ustalenie bezpośredniego związku przyczynowego między obserwowanymi działaniami niepożądanymi a podaniem sugammadeksu może być utrudnione.¹

Profil bezpieczeństwa

Ocena bezpieczeństwa sugammadeksu została przeprowadzona na podstawie zbiorczej bazy danych z badań klinicznych fazy I-III, obejmującej 3519 pacjentów. W badaniach kontrolowanych placebo uczestniczyło 1078 pacjentów otrzymujących sugammadeks oraz 544 pacjentów otrzymujących placebo.²

Do najczęściej raportowanych działań niepożądanych u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym należą:<sup data-drug="Sugammadex Delfarma" data-section="Działania niepożądane" title="Najczęściej zgłaszane działania niepożądane występujące u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym to kaszel, powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem, powikłania związane ze znieczuleniem, niedociśnienie związane z zabiegiem oraz powikłania związane z zabiegiem (Często (≥ 1/100 do 3

• kaszel
• powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem
• powikłania związane ze znieczuleniem
• niedociśnienie związane z zabiegiem
• powikłania związane z zabiegiem

Wszystkie wymienione działania niepożądane występują często (≥ 1/100 do < 1/10).

Reakcje nadwrażliwości

U niektórych pacjentów i ochotników zaobserwowano reakcje nadwrażliwości na sugammadeks, w tym przypadki anafilaksji. W badaniach klinicznych prowadzonych z udziałem pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym, reakcje te zgłaszano niezbyt często, natomiast częstość występowania reakcji nadwrażliwości w obserwacjach po wprowadzeniu produktu do obrotu pozostaje nieznana.⁴

Reakcje nadwrażliwości mogą mieć charakter miejscowych reakcji skórnych lub przybierać postać ciężkich reakcji ogólnoustrojowych, takich jak anafilaksja czy wstrząs anafilaktyczny. Co istotne, mogą one wystąpić nawet u pacjentów, którzy wcześniej nie byli leczeni sugammadeksem.⁵

Objawy towarzyszące reakcjom nadwrażliwości na sugammadeks obejmują:⁶

• uderzenia gorąca
• pokrzywkę
• wysypkę rumieniowatą
• (ciężkie) niedociśnienie tętnicze
• tachykardię
• obrzęk języka
• obrzęk gardła
• skurcz oskrzeli
• epizody obturacji płuc

Należy podkreślić, że ciężkie reakcje nadwrażliwości mogą stanowić bezpośrednie zagrożenie życia pacjenta, prowadząc nawet do zgonu.⁷

Powikłania oddechowe i związane ze znieczuleniem

Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem obejmują szereg objawów, takich jak:⁸

• krztuszenie się rurką do intubacji
• kaszel
• łagodne krztuszenie się
• przebudzenie w trakcie operacji
• kaszel podczas znieczulenia lub operacji
• spontaniczny oddech pacjenta związany z procedurą znieczulenia

Powikłania związane ze znieczuleniem, wskazujące na powrót czynności nerwowo-mięśniowej, mogą manifestować się jako:⁹

• ruchy kończyn lub ciała podczas znieczulenia lub operacji
• kaszel w czasie procedury znieczulenia lub operacji
• grymasy twarzy
• ssanie rurki intubacyjnej

Powikłania związane z zabiegiem obejmują:¹⁰

• kaszel
• tachykardię
• bradykardię
• poruszanie się
• przyspieszone bicie serca

Znaczna bradykardia

W okresie po wprowadzeniu sugammadeksu do obrotu zaobserwowano sporadyczne przypadki znacznej bradykardii oraz bradykardii z zatrzymaniem krążenia występujące w ciągu kilku minut po podaniu leku.¹¹

Nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego

W badaniach klinicznych z udziałem 2022 pacjentów leczonych rokuronium lub wekuronium, którym podawano sugammadeks w dawce zależnej od stopnia blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, zaobserwowano nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego z częstością 0,20%. Ocena była prowadzona na podstawie monitorowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego lub dowodów klinicznych.¹²

Wyniki badań u zdrowych ochotników

W randomizowanym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby oceniano częstość występowania reakcji nadwrażliwości na sugammadeks u zdrowych ochotników. W badaniu uczestniczyły następujące grupy:¹³

• 76 ochotników otrzymujących do 3 dawek placebo
• 151 ochotników otrzymujących sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc.
• 148 ochotników otrzymujących sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc.

Częstość występowania zatwierdzonych przypadków nadwrażliwości wynosiła:¹⁴

• 1,3% w grupie otrzymującej placebo
• 6,6% w grupie otrzymującej sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc.
• 9,5% w grupie otrzymującej sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc.

Nie zgłoszono przypadków anafilaksji po przyjęciu placebo lub sugammadeksu w dawce 4 mg/kg mc. W grupie przyjmującej sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc. wystąpił jeden przypadek anafilaksji po pierwszej dawce leku (częstość wynosząca 0,7%).¹⁵

W innym badaniu o podobnym schemacie odnotowano trzy przypadki anafilaksji, wszystkie po podaniu sugammadeksu w dawce 16 mg/kg mc., co odpowiada częstości występowania 2,0%.¹⁶

Warto zauważyć, że nie zaobserwowano zwiększonej częstości występowania ani większego nasilenia reakcji nadwrażliwości przy wielokrotnym podawaniu sugammadeksu.¹⁷

W zbiorczej analizie danych z badań fazy 1 odnotowano następujące działania niepożądane występujące często (≥ 1/100 do < 1/10) lub bardzo często (≥ 1/10) i częściej u pacjentów otrzymujących sugammadeks niż w grupie placebo:<sup data-drug="Sugammadex Delfarma" data-section="Działania niepożądane" title="W zbiorczej bazie danych z badań fazy 1 do działań niepożądanych występujących często (≥ 1/100 do 18

• zaburzenia smaku (10,1%)
• ból głowy (6,7%)
• nudności (5,6%)
• pokrzywka (1,7%)
• świąd (1,7%)
• zawroty głowy (1,6%)
• wymioty (1,2%)
• ból brzucha (1,0%)

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z chorobami płuc: W obserwacjach po wprowadzeniu leku do obrotu oraz w specjalnym badaniu klinicznym prowadzonym u pacjentów z wcześniejszymi powikłaniami płucnymi zgłaszano przypadki skurczu oskrzeli jako zdarzenia niepożądanego potencjalnie związanego z leczeniem sugammadeksem. Należy zatem uwzględnić możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli u wszystkich pacjentów z wywiadem powikłań płucnych.¹⁹

Dzieci i młodzież: W badaniach z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat profil bezpieczeństwa sugammadeksu (do dawki 4 mg/kg mc.) był zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u dorosłych.²⁰

Pacjenci chorobliwie otyli: W dedykowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów chorobliwie otyłych profil bezpieczeństwa sugammadeksu był zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u pacjentów dorosłych w połączonych badaniach fazy 1-3.²¹

Pacjenci z ciężkimi schorzeniami układowymi: W badaniu prowadzonym z udziałem pacjentów klasyfikowanych według ASA (American Society of Anesthesiologist) jako Klasy 3 lub 4 (pacjenci z ciężką chorobą układową lub pacjenci z ciężką chorobą układową stanowiącą stałe zagrożenie życia), profil działań niepożądanych był zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u dorosłych pacjentów w połączonych badaniach fazy 1-3.²²

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²³