Przedawkowanie leku Sintrom

Przedawkowanie acenokumarolu (Sintrom, 4 mg, tabletki) stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia i życia pacjenta. Choć pojedyncze przyjęcie nawet bardzo dużej dawki leku zazwyczaj nie powoduje natychmiastowego zagrożenia, to kliniczne objawy przedawkowania mogą wystąpić podczas przedłużonego stosowania dawek dobowych przekraczających dawki terapeutyczne.¹

Objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania

Wystąpienie i nasilenie objawów przedawkowania acenokumarolu jest ściśle uzależnione od indywidualnej wrażliwości pacjenta na doustne leki przeciwzakrzepowe, stopnia przedawkowania oraz czasu trwania terapii. Głównym objawem przedmiotowym zatrucia doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, w tym acenokumarolem, jest krwawienie.²

Zmiany parametrów laboratoryjnych w przedawkowaniu

Badania laboratoryjne przeprowadzone u pacjentów z przedawkowaniem acenokumarolu wykazują charakterystyczne zmiany:³

• Krańcowo małe wartości wskaźnika protrombinowego Quicka – wskaźnik ten jest obniżony poniżej poziomu terapeutycznego
• Duże wartości INR (International Normalized Ratio) – wskaźnik ten jest znacząco podwyższony
• Znaczne przedłużenie czasu rekalcyfikacji – czas powrotu krwi do stanu skrzepnięcia po dodaniu jonów wapnia jest wydłużony
• Przedłużenie czasu protrombinowego – czas potrzebny do utworzenia skrzepu jest znacząco wydłużony
• Zaburzona γ-karboksylacja czynników II, VII, IX i X – upośledzenie syntezy aktywnych form czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K

Postępowanie w przedawkowaniu

W przypadku przedawkowania acenokumarolu nie zaleca się stosowania standardowych procedur dekontaminacji przewodu pokarmowego. Nie należy podawać syropu z ipekakuany (wymiotnicy), wykonywać płukania żołądka z zastosowaniem węgla aktywowanego ani podawać kolestyraminy. Zastosowanie tych metod wymaga indywidualnej oceny potencjalnych korzyści w stosunku do ryzyka wywołania lub nasilenia krwawień u pacjenta.⁴

Postępowanie w stanach nagłych

W przypadku nagłego, ciężkiego krwotoku, niezależnie od poziomu INR, konieczne jest natychmiastowe wdrożenie odpowiedniego leczenia. Zaleca się przetoczenie:⁵

• Świeżej, pełnej krwi – zapewnia wszystkie składniki krwi niezbędne do tamowania krwawienia
• Świeżego, mrożonego osocza – dostarcza czynniki krzepnięcia w formie aktywnej
• Koncentratu czynników zespołu protrombiny (PCC) – zawiera skoncentrowane czynniki krzepnięcia II, VII, IX, X

Wymienione preparaty należy podawać wraz z witaminą K1 (fitomenadionem), która stanowi swoistą odtrutkę dla acenokumarolu.

Odtrutka i jej działanie

Witamina K1 (fitomenadion) działa jako odtrutka w przypadku przedawkowania acenokumarolu. Znosi ona hamujący wpływ leku Sintrom na wątrobową γ-hydroksylację czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K. Efekt jej działania obserwuje się w ciągu 3 do 5 godzin od podania.⁶

Schemat postępowania w zależności od nasilenia objawów

Postępowanie w przypadku przedawkowania acenokumarolu powinno być dostosowane do nasilenia objawów oraz wartości INR:<sup data-drug="Sintrom" data-section="Przedawkowanie" title="W przypadku klinicznie nieistotnych krwawień (INR 4,5 – 10) bez istotnego krwawienia, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Sintrom. […] W przypadkach zwiększonego INR (INR > 10) bez istotnego krwawienia, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Sintrom i podać doustnie 1 do 5 mg witaminy K1. […] W przypadkach istotnego krwotoku (niezależnie od poziomu INR), należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Sintrom i podać 5 do 10 mg witaminy K1 dożylnie, bardzo powoli (z szybkością nieprzekraczającą 1 mg/1 minutę).”>7

1. Klinicznie nieistotne krwawienia (INR < 4,5):
   • Krótkotrwałe krwawienie z nosa
   • Małe pojedyncze krwiaki
   • Postępowanie: okresowe zmniejszenie dawki leku Sintrom
2. Zwiększony INR (INR > 4,5 – 10) bez istotnego krwawienia:
   • Postępowanie: przerwanie stosowania leku Sintrom
3. Znacznie zwiększony INR (INR > 10) bez istotnego krwawienia:
   • Postępowanie: przerwanie stosowania leku Sintrom i podanie doustnie 1 do 5 mg witaminy K1
4. Istotny krwotok (niezależnie od poziomu INR):
   • Postępowanie: przerwanie stosowania leku Sintrom i podanie 5 do 10 mg witaminy K1 dożylnie, bardzo powoli (z szybkością nieprzekraczającą 1 mg/1 minutę)

Ponowne wprowadzenie leczenia

Po ustabilizowaniu stanu pacjenta, w przypadku gdy leczenie przeciwzakrzepowe nadal jest wskazane, można ponownie wprowadzić leczenie acenokumarolem. Leczenie produktem Sintrom można wznowić dopiero wtedy, gdy wartość INR znajduje się w przedziale wartości docelowych dla danego pacjenta i schorzenia.⁸