Działania niepożądane leku Sigletic

Niniejszy artykuł szczegółowo przedstawia profil bezpieczeństwa leku Sigletic (sytagliptyna) w dawkach 25 mg, 50 mg oraz 100 mg w postaci tabletek powlekanych. Lek zawiera jako substancję czynną sytagliptyny chlorowodorek jednowodny, który jest stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2. Zrozumienie ryzyka związanego z działaniami niepożądanymi jest kluczowe dla optymalizacji terapii pacjentów z tą chorobą przewlekłą.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W trakcie stosowania sytagliptyny odnotowano szereg ciężkich działań niepożądanych, spośród których szczególną uwagę należy zwrócić na zapalenie trzustki oraz reakcje nadwrażliwości. Istotnym aspektem bezpieczeństwa terapii jest również ryzyko wystąpienia hipoglikemii, które jest szczególnie wysokie podczas stosowania sytagliptyny w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika (4,7-13,8%) oraz insuliną (9,6%).²

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane sytagliptyny klasyfikowane są według częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).³

Tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zidentyfikowane w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych sytagliptyny stosowanej w monoterapii oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.⁴

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Obok działań niepożądanych wymienionych w tabeli, podczas badań klinicznych zaobserwowano również inne zdarzenia, które występowały niezależnie od związku przyczynowego z sytagliptyną. Działania niepożądane występujące z częstością co najmniej 5% u pacjentów przyjmujących sytagliptynę obejmowały:⁵

• Zakażenia górnych dróg oddechowych – częste infekcje dotyczące górnego odcinka układu oddechowego, mogące objawiać się bólem gardła, katarem i kaszlem
• Zapalenie błony śluzowej nosogardła – stan zapalny obejmujący jamę nosową i gardło, często towarzyszący przeziębieniom

Dodatkowo zidentyfikowano działania niepożądane występujące częściej u pacjentów leczonych sytagliptyną (z częstością >0,5% większą niż w grupie kontrolnej, choć poniżej 5%), które obejmowały:⁶

• Zapalenia kości i stawów – zespół objawów związanych ze stanem zapalnym w obrębie układu kostno-stawowego
• Ból kończyn – dolegliwości bólowe obejmujące kończyny górne lub dolne

Działania niepożądane w terapii skojarzonej

W przypadku stosowania sytagliptyny w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi zaobserwowano zwiększoną częstość występowania niektórych działań niepożądanych w porównaniu z monoterapią sytagliptyną:⁷

• Hipoglikemia – działanie niepożądane występujące bardzo często w leczeniu skojarzonym z pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą
• Grypa – często przy stosowaniu z insuliną (zarówno z metforminą, jak i bez niej)
• Nudności i wymioty – często przy stosowaniu z metforminą
• Wzdęcia – często przy stosowaniu z metforminą lub pioglitazonem
• Zaparcia – często w leczeniu skojarzonym z pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą
• Obrzęki obwodowe – często przy stosowaniu z pioglitazonem oraz w leczeniu skojarzonym z pioglitazonem i metforminą
• Senność i biegunka – niezbyt często przy stosowaniu z metforminą
• Suchość w ustach – niezbyt często przy stosowaniu z insuliną (zarówno z metforminą, jak i bez niej)

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Badania kliniczne z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat z cukrzycą typu 2 wykazały, że profil działań niepożądanych związanych ze stosowaniem sytagliptyny był porównywalny do profilu obserwowanego u pacjentów dorosłych. To wskazuje na zbliżoną tolerancję leku u pacjentów pediatrycznych i dorosłych.⁸

Badanie bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego TECOS

Badanie TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin) dostarczyło istotnych danych dotyczących bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego sytagliptyny. W badaniu uczestniczyło 7332 pacjentów leczonych sytagliptyną w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę u pacjentów z eGFR ≥30 i <50 ml/min/1,73 m²) oraz 7339 pacjentów otrzymujących placebo.⁹

Główne obserwacje z badania TECOS obejmują:

• Całkowita częstość występowania ciężkich działań niepożądanych była podobna w grupie pacjentów otrzymujących sytagliptynę i placebo¹⁰
• Częstość występowania ciężkiej hipoglikemii u pacjentów stosujących równocześnie insulinę i/lub sulfonylomocznik:
  • 2,7% w grupie pacjentów leczonych sytagliptyną
  • 2,5% w grupie pacjentów otrzymujących placebo¹¹
• Częstość występowania ciężkiej hipoglikemii u pacjentów niestosujących insuliny i/lub sulfonylomocznika:
  • 1,0% w grupie pacjentów leczonych sytagliptyną
  • 0,7% w grupie pacjentów otrzymujących placebo¹²
• Częstość występowania potwierdzonego zapalenia trzustki:
  • 0,3% w grupie pacjentów leczonych sytagliptyną
  • 0,2% w grupie pacjentów otrzymujących placebo¹³

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem leku. Personel medyczny powinien zgłaszać wszystkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁴

Dane kontaktowe do zgłaszania działań niepożądanych:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Telefon: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego za wprowadzenie produktu leczniczego do obrotu.¹⁵