Działania niepożądane – profil bezpieczeństwa leku Rywastygmina Aurovitas

Podczas stosowania rywastygminy w postaci systemu transdermalnego najczęściej obserwowane działania niepożądane manifestują się reakcjami skórnymi w miejscu aplikacji plastra. Zazwyczaj objawiają się one zaczerwienieniem o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. Drugą istotną grupą działań niepożądanych są zaburzenia żołądkowo-jelitowe, szczególnie nudności i wymioty.¹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane sklasyfikowano według systemów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z MedDRA. Zastosowano następującą konwencję klasyfikacyjną częstości występowania:<sup data-drug="Rywastigmina Aurovitas" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane w Tabeli 1 zostały wymienione według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z MedDRA. Częstość występowania zdefiniowano zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (2

• Bardzo często: ≥1/10
• Często: ≥1/100 do <1/10
• Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1000
• Bardzo rzadko: <1/10 000
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Baza danych działań niepożądanych

Przedstawione działania niepożądane pochodzą z analizy danych zebranych w trakcie randomizowanych badań klinicznych kontrolowanych placebo z podwójnie ślepą próbą, badających produkt kontrolny i rywastygminę w systemie transdermalnym. Badania trwały od 24 do 48 tygodni i obejmowały 1670 pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego. Dodatkowo uwzględniono dane z monitorowania bezpieczeństwa po wprowadzeniu leku na rynek.³

Zestawienie działań niepożądanych rywastygminy w systemie transdermalnym

* W 24-tygodniowym badaniu kontrolowanym z udziałem pacjentów narodowości japońskiej rumień, obrzęk oraz świąd w miejscu naklejenia plastra zgłaszano jako działania „bardzo częste”.⁴

Charakterystyka wybranych działań niepożądanych

Zależność od dawki

W badaniach klinicznych obserwowano częstsze występowanie bezsenności i niewydolności serca przy stosowaniu dawek przekraczających 9,5 mg/24 h, w porównaniu z dawką 9,5 mg/24 h lub placebo. Sugeruje to wyraźną zależność tych działań niepożądanych od wysokości zastosowanej dawki. Jednocześnie należy zaznaczyć, że przy stosowaniu plastrów 9,5 mg/24 h częstość występowania tych działań nie przewyższała częstości obserwowanej w grupie placebo.⁵

Porównanie działań niepożądanych między różnymi postaciami leku

Istnieją działania niepożądane, które obserwowano wyłącznie po zastosowaniu rywastygminy w postaci kapsułek lub roztworu doustnego, a nie zostały zaobserwowane w badaniach klinicznych z wykorzystaniem systemów transdermalnych 9,5 mg/24 h. Do działań tych należą:⁶

• Często: złe samopoczucie, splątanie, nasilone pocenie się
• Rzadko: wrzody dwunastnicy, dławica piersiowa
• Bardzo rzadko: krwotok żołądkowo-jelitowy
• Częstość nieznana: pewne przypadki ciężkich wymiotów związane z pęknięciem przełyku

Reakcje skórne i podrażnienie miejscowe

W kontrolowanych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, reakcje w miejscu aplikacji plastra miały najczęściej nasilenie od łagodnego do umiarkowanego. Częstość występowania reakcji skórnych prowadzących do przerwania leczenia wyniosła 2,3% u pacjentów leczonych rywastygminą w postaci systemów transdermalnych. Zaobserwowano istotne różnice zależne od etniczności – częstość przerywania leczenia z powodu reakcji skórnych była znacząco wyższa w populacji pacjentów rasy żółtej, wynosząc 4,9% u pacjentów pochodzenia chińskiego i 8,4% u pacjentów pochodzenia japońskiego.⁷

W 24-tygodniowych badaniach kontrolowanych placebo z podwójnie ślepą próbą, reakcje skórne oceniano podczas każdej wizyty za pomocą specjalnych skal oceny podrażnienia skóry. Podrażnienia skóry u pacjentów leczonych rywastygminą w większości przypadków miały nasilenie lekkie do łagodnego. Ciężkie podrażnienia skóry odnotowano u 2,2% pacjentów w badaniach ogólnych oraz u 3,7% pacjentów leczonych rywastygminą w badaniu prowadzonym w populacji japońskiej.⁸

Monitorowanie bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Rywastygmina Aurovitas do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Pozwala to na nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu. Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:⁹

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49-21-301
• Fax: + 48 22 49-21-309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie produktu leczniczego do obrotu.¹⁰