Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Rosuvastatin Krka

Dane niekliniczne dla rozuwastatyny zostały uzyskane z szeregu konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Wyniki tych badań nie wskazują na występowanie szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu rozuwastatyny w dawkach terapeutycznych.¹

Badania elektrofizjologiczne

Należy zauważyć, że w dostępnej dokumentacji nie przeprowadzono szczegółowych badań nad wpływem rozuwastatyny na kanał potasowy hERG, który jest istotnym elementem w ocenie potencjalnego ryzyka zaburzeń rytmu serca.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek rozuwastatyny obserwowano szereg działań niepożądanych u zwierząt, których nie zaobserwowano w późniejszych badaniach klinicznych u ludzi. Efekty te występowały przy ekspozycji zbliżonej do uzyskiwanej ekspozycji klinicznej i obejmowały przede wszystkim:³

• Zmiany histopatologiczne w wątrobie – stwierdzane u myszy i szczurów, prawdopodobnie spowodowane działaniem farmakologicznym rozuwastatyny
• Zmiany w pęcherzyku żółciowym – obserwowane w mniejszym stopniu u psów
• Brak zmian histopatologicznych w wątrobie i pęcherzyku żółciowym u małp

Wpływ na układ rozrodczy

W badaniach na zwierzętach przy zastosowaniu wyższych dawek rozuwastatyny zaobserwowano:⁴

• Działanie uszkadzające jądra u małp i psów po podaniu większych dawek rozuwastatyny

Toksyczność reprodukcyjna

U szczurów zaobserwowano toksyczny wpływ rozuwastatyny na rozrodczość, który objawiał się:⁵

• Zmniejszeniem wielkości nowonarodzonych szczurów
• Zmniejszeniem masy nowonarodzonych szczurów
• Zmniejszeniem przeżycia nowonarodzonych szczurów

Powyższe efekty obserwowano po podaniu dawek toksycznych dla matki, przy ekspozycji ustrojowej kilkakrotnie większej niż po podaniu dawki leczniczej u ludzi.⁶

Podsumowanie danych przedklinicznych

Zbiorcze dane z badań przedklinicznych dla rozuwastatyny wskazują na możliwość występowania działań niepożądanych przy wysokich dawkach, jednak przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi nie obserwowano szczególnego zagrożenia. Większość obserwowanych efektów toksycznych była związana z farmakologicznym działaniem leku i dotyczyła głównie wątroby oraz układu rozrodczego, przy czym występowały one przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.⁷