Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Rosuvastatin Krka

Produkt leczniczy Rosuvastatin Krka, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, wymaga szczególnej uwagi przy stosowaniu u określonych grup pacjentów oraz monitorowania pod kątem wystąpienia specyficznych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono najważniejsze ostrzeżenia i środki ostrożności, które należy uwzględnić podczas leczenia tym produktem.¹

Wpływ na czynność nerek

U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, szczególnie dawką 40 mg, obserwowano sporadyczne lub przemijające występowanie proteinurii pochodzenia głównie kanalikowego, wykrywanej testem paskowym. Należy zaznaczyć, że nie stwierdzono, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. Jednakże częstość poważnych zaburzeń czynności nerek w raportach po wprowadzeniu leku do obrotu była większa przy dawkach 40 mg.²

U pacjentów stosujących dawkę 30 mg lub 40 mg zaleca się rozważenie regularnej kontroli czynności nerek podczas wizyt kontrolnych.³

Działanie na mięśnie szkieletowe

Podczas leczenia rozuwastatyną, zwłaszcza w dawkach przekraczających 20 mg, obserwowano działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak:

• Bóle mięśni
• Miopatia
• Rzadko rabdomioliza

Warto podkreślić, że bardzo rzadko obserwowano rabdomiolizę podczas jednoczesnego podawania ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA. Choć nie można jednoznacznie wykluczyć interakcji farmakokinetycznych, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych leków.⁴

Podobnie jak w przypadku innych statyn, częstość występowania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną zgłaszana po wprowadzeniu leku do obrotu była wyższa u pacjentów przyjmujących dawkę 40 mg.⁵

Zaobserwowano także przypadki, gdy statyny wywoływały miastenię de novo lub nasilały już istniejącą miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów miastenii należy przerwać stosowanie produktu Rosuvastatin Krka. Należy pamiętać, że odnotowano nawroty choroby po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny.⁶

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej (CK)

Przy ocenie aktywności kinazy kreatynowej należy przestrzegać następujących zasad:

1. Nie należy oznaczać aktywności CK po ciężkim wysiłku fizycznym lub gdy występują inne przyczyny mogące podwyższać jej aktywność, ponieważ utrudnia to właściwą interpretację wyników.
2. Jeśli podczas pierwszego pomiaru aktywność CK jest istotnie podwyższona (>5 x GGN), należy wykonać powtórny pomiar po 5-7 dniach w celu weryfikacji wyników.
3. Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym CK >5 x GGN.

^{Środki ostrożności przed rozpoczęciem leczenia}

Rosuvastatin Krka, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do rozwoju miopatii lub rabdomiolizy, takimi jak:

• Zaburzenia czynności nerek
• Niedoczynność tarczycy
• Choroby mięśni lub występowanie dziedzicznych chorób mięśni w wywiadzie osobistym lub rodzinnym
• Wcześniejsze uszkodzenia mięśni po stosowaniu innych statyn lub fibratów
• Nadużywanie alkoholu
• Wiek powyżej 70 lat
• Sytuacje, w których możliwe jest zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu
• Jednoczesne stosowanie fibratów

^{Monitorowanie podczas leczenia}

Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności natychmiastowego zgłoszenia lekarzowi, jeśli wystąpią:

• Niewyjaśnione bóle mięśni
• Osłabienie siły mięśniowej
• Kurcze mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka

W przypadku wystąpienia takich objawów należy wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej. Leczenie należy przerwać, jeśli:

• Aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 x GGN)
• Objawy mięśniowe są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet gdy CK ≤5 x GGN)

¹¹

Bardzo rzadko zgłaszano martwiczą miopatię o podłożu immunologicznym (IMNM) podczas przyjmowania lub po zakończeniu leczenia statynami, w tym rozuwastatyną. IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się mimo przerwania leczenia statynami.¹²

Interakcje lekowe wpływające na ryzyko miopatii

Dane z badań klinicznych nie wskazują na zwiększone działanie rozuwastatyny na mięśnie, gdy stosowana jest ona z innymi lekami. Jednakże u pacjentów leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA i niektórymi lekami odnotowano zwiększenie częstości występowania zapalenia mięśni i miopatii. Dotyczy to stosowania z:

• Pochodnymi kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozylem
• Cyklosporyną
• Kwasem nikotynowym
• Lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli
• Inhibitorami proteazy
• Antybiotykami makrolidowymi

¹³

Szczególną uwagę należy zwrócić na fakt, że gemfibrozyl stosowany jednocześnie z niektórymi statynami zwiększa ryzyko miopatii. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i produktu leczniczego Rosuvastatin Krka. Przy rozważaniu połączenia rozuwastatyny z fibratami lub niacyną, należy dokładnie ocenić korzyści wynikające ze zmiany stężenia lipidów w stosunku do ryzyka. Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Rosuvastatin Krka w dawce 30 mg i 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane.¹⁴

Jednoczesne stosowanie z kwasem fusydowym

Nie należy stosować rozuwastatyny jednocześnie z ogólnie działającymi postaciami kwasu fusydowego lub w ciągu 7 dni po zakończeniu leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów wymagających systemowego leczenia kwasem fusydowym należy przerwać terapię statynami na cały okres przyjmowania kwasu fusydowego, ponieważ opisywano przypadki rabdomiolizy (w tym przypadki śmiertelne) podczas jednoczesnego stosowania tych leków.¹⁵

Pacjent powinien zostać poinformowany, aby natychmiast skontaktował się z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów osłabienia mięśni, bólu lub wrażliwości mięśni. Leczenie statynami można wznowić po upływie 7 dni od przyjęcia ostatniej dawki kwasu fusydowego.¹⁶

W wyjątkowych przypadkach, gdy konieczne jest przedłużone systemowe leczenie kwasem fusydowym, np. w leczeniu ciężkich zakażeń, jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Rosuvastatin Krka z kwasem fusydowym można rozważyć tylko indywidualnie, pod ścisłym nadzorem medycznym.¹⁷

Sytuacje, w których nie należy stosować rozuwastatyny

Produktu leczniczego Rosuvastatin Krka nie należy stosować, jeśli u pacjenta występują objawy mogące świadczyć o ostrej, ciężkiej miopatii lub w sytuacjach predysponujących do rozwoju niewydolności nerek wtórnej do rabdomiolizy, takich jak:

• Posocznica
• Niedociśnienie
• Rozległy zabieg chirurgiczny
• Uraz
• Ciężkie zaburzenia metaboliczne, hormonalne i elektrolitowe
• Niekontrolowana padaczka

¹⁸

Wpływ na czynność wątroby

Produkt leczniczy Rosuvastatin Krka, podobnie jak inne statyny, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub z chorobą wątroby w wywiadzie.¹⁹

Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby:

• Przed rozpoczęciem leczenia
• 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia

Leczenie należy przerwać lub zmniejszyć dawkę, jeśli aktywność aminotransferaz jest 3-krotnie większa niż górna granica normy. Należy pamiętać, że częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz) po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa przy stosowaniu dawki 40 mg.²⁰

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Rosuvastatin Krka należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.²¹

Różnice rasowe w odpowiedzi na leczenie

Badania farmakokinetyczne wykazały zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z rasą białą, co należy uwzględnić przy ustalaniu dawkowania.²²

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami proteazy

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę jednocześnie z różnymi inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem obserwowano zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na rozuwastatynę. Przy rozważaniu takiego leczenia należy uwzględnić zarówno korzyści wynikające z obniżenia stężenia lipidów u pacjentów z zakażeniem HIV, jak i możliwość zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z inhibitorami proteazy nie jest zalecane, o ile dawka rozuwastatyny nie zostanie odpowiednio dostosowana.²³

Śródmiąższowa choroba płuc

Podczas stosowania niektórych statyn, zwłaszcza w długotrwałej terapii, zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc. Objawami mogą być:

• Duszność
• Nieproduktywny kaszel
• Ogólne pogorszenie stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała, gorączka)

W przypadku podejrzenia rozwoju śródmiąższowej choroby płuc u pacjenta, należy przerwać leczenie statynami.²⁴

Ryzyko rozwoju cukrzycy

Badania wskazują, że statyny jako grupa leków mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi, a u niektórych pacjentów z grupy wysokiego ryzyka mogą powodować hiperglikemię wymagającą odpowiedniej opieki diabetologicznej. Ryzyko to jest jednak mniejsze niż korzyści dla układu naczyniowego wynikające ze stosowania statyn, dlatego nie powinno stanowić podstawy do przerwania leczenia.²⁵

Pacjenci z czynnikami ryzyka rozwoju cukrzycy, tj.:

• Stężenie glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l
• BMI >30 kg/m²
• Zwiększone stężenie triglicerydów
• Nadciśnienie tętnicze

powinni być monitorowani zarówno klinicznie, jak i biochemicznie, zgodnie z krajowymi wytycznymi.²⁷

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI i rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku 6-17 lat przyjmujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat. Po tym okresie nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, BMI ani dojrzałość płciową.²⁸

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmujących rozuwastatynę przez 52 tygodnie wzrost aktywności kinazy kreatyniny >10 x GGN oraz objawy mięśniowe po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badaniach u osób dorosłych.^{Ciężkie skórne reakcje niepożądane}

Podczas stosowania rozuwastatyny zgłaszano występowanie ciężkich skórnych działań niepożądanych, w tym:

• Zespół Stevensa-Johnsona (SJS)
• Reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS)

Powyższe reakcje mogą zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie obserwować podczas leczenia.³⁰

W przypadku wystąpienia objawów sugerujących ciężką reakcję skórną, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Rosuvastatin Krka i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Rosuvastatin Krka, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.³¹

Zawartość laktozy

Produkt leczniczy Rosuvastatin Krka zawiera laktozę w następujących ilościach:

Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.³²³³