Właściwości farmakokinetyczne
Rocuronium Kabi 10 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne rokuroniowego bromku

Rokuroniowy bromek, składnik aktywny preparatu Rocuronium Kabi, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jego działanie kliniczne. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę parametrów farmakokinetycznych tego związku u różnych grup pacjentów.¹

Parametry farmakokinetyczne u dorosłych

Po podaniu pojedynczej dawki dożylnej (bolus) rokuroniowego bromku, profil stężenia leku w osoczu wykazuje trójfazowy przebieg. U zdrowych dorosłych pacjentów podstawowe parametry farmakokinetyczne kształtują się następująco:

• Średni okres półtrwania w fazie eliminacji: 73 minuty (zakres 95% CI: 66-80 minut)
• Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym: 203 mL/kg (zakres 95% CI: 193-214 mL/kg)
• Klirens osoczowy: 3,7 mL/kg/min (zakres 95% CI: 3,5-3,9 mL/kg/min)

²

Farmakokinetyka w grupach specjalnych

Parametry farmakokinetyczne rokuroniowego bromku ulegają modyfikacji u pacjentów z zaburzeniami funkcji określonych narządów:

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów geriatrycznych obserwuje się nieznaczne zmniejszenie klirensu osoczowego w porównaniu z młodszymi osobami z prawidłową funkcją nerek. Zmiana ta może wpływać na czas działania leku i powinna być uwzględniana przy doborze dawki.³

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Podobnie jak u pacjentów w podeszłym wieku, u osób z zaburzeniami czynności nerek obserwuje się nieznaczne zmniejszenie klirensu osoczowego. Należy to uwzględnić przy określaniu dawkowania i monitorowaniu czasu działania leku.⁴

Pacjenci z chorobami wątroby

U pacjentów z chorobami wątroby dochodzi do znaczących zmian w farmakokinetyce rokuroniowego bromku:

• Średni okres półtrwania w fazie eliminacji jest wydłużony o 30 minut
• Średni klirens osoczowy jest zmniejszony o 1 mL/kg/min

Te zmiany mogą prowadzić do przedłużonego działania leku, co wymaga dostosowania schematu dawkowania.⁵

Pacjenci z niewydolnością wielonarządową

Podczas ciągłej infuzji rokuroniowego bromku, stosowanej w celu ułatwienia wentylacji mechanicznej przez 20 godzin lub dłużej, dochodzi do znaczących zmian parametrów farmakokinetycznych. Obserwuje się wówczas zwiększenie średniego okresu półtrwania w fazie eliminacji oraz średniej (pozornej) objętości dystrybucji w stanie stacjonarnym.⁶

W grupie pacjentów z niewydolnością wielonarządową parametry farmakokinetyczne ulegają znaczącym zmianom:

• Średni okres półtrwania w fazie eliminacji: 21,5 ± 3,3 godziny
• Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym: 1,5 ± 0,8 l/kg
• Klirens osoczowy: 2,1 ± 0,8 mL/kg/min

Należy podkreślić, że w badaniach klinicznych stwierdzono dużą zmienność osobniczą w odniesieniu do rodzaju i stopnia niewydolności narządowej oraz indywidualnych cech pacjentów.⁷

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

Farmakokinetyka rokuroniowego bromku u dzieci i młodzieży została zbadana z wykorzystaniem analizy populacyjnej danych pochodzących z dwóch badań klinicznych, obejmujących 146 pacjentów pediatrycznych w wieku od 0 do 17 lat. Badania przeprowadzono w warunkach znieczulenia z zastosowaniem sewofluranu (indukcja) oraz izofluranu/tlenku azotu (podtrzymanie znieczulenia).⁸

Analiza wykazała, że wszystkie parametry farmakokinetyczne są liniowo proporcjonalne do masy ciała, co odzwierciedla podobny klirens wyrażony w l/godzinę/kg. Natomiast objętość dystrybucji (l/kg) oraz okres półtrwania w fazie eliminacji (godz.) zmniejszają się wraz z wiekiem pacjenta.⁹

Parametry farmakokinetyczne w poszczególnych grupach wiekowych dzieci i młodzieży przedstawiono w poniższej tabeli:

¹⁰

Wydalanie

Rokuroniowy bromek jest wydalany zarówno z moczem, jak i z żółcią. Charakterystyka procesu wydalania obejmuje:

• Wydalanie z moczem sięga do 40% podanej dawki w ciągu 12-24 godzin
• Po 9 dniach od wstrzyknięcia znakowanego radioaktywnie rokuroniowego bromku, średnie wydalanie znacznika radioaktywnego wynosi:
  • 47% z moczem
  • 43% z kałem
• Około 50% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej

Warto podkreślić, że nie stwierdzono obecności metabolitów rokuroniowego bromku w osoczu, co sugeruje, że główną drogą eliminacji jest wydalanie leku w postaci niezmienionej.¹¹