Działania niepożądane
Rivertaxo 20 mg

Działania niepożądane leku Rivertaxo

Leczenie rywaroksabanem (Rivertaxo, 20 mg) wiąże się z występowaniem szeregu działań niepożądanych, które wymagają szczegółowej analizy w kontekście oceny stosunku korzyści do ryzyka terapii. Bezpieczeństwo stosowania rywaroksabanu zostało dokładnie przebadane w trzynastu kluczowych badaniach fazy III, obejmujących łącznie 69 608 dorosłych pacjentów oraz 488 pacjentów pediatrycznych w badaniach fazy II i III.¹

Profil bezpieczeństwa ogólny

Najczęściej raportowanymi działaniami niepożądanymi rywaroksabanu są powikłania krwotoczne, co bezpośrednio wynika z jego mechanizmu działania jako leku przeciwzakrzepowego. Wśród najczęstszych typów krwawień wymienia się krwawienia z nosa (4,5%) oraz krwotoki z przewodu pokarmowego (3,8%).²

Mechanizm powikłań krwotocznych

Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, rywaroksaban może zwiększać ryzyko wystąpienia krwawień zarówno jawnych, jak i utajonych, pochodzących z dowolnej tkanki lub narządu. Krwawienia te mogą prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej. Objawy, nasilenie i konsekwencje kliniczne krwawień (włącznie z możliwością zgonu) różnią się w zależności od lokalizacji, nasilenia oraz rozległości krwotoku.³

W badaniach klinicznych zaobserwowano, że podczas długotrwałego leczenia rywaroksabanem w porównaniu z antagonistami witaminy K (VKA) częściej występują krwawienia z błon śluzowych, takie jak krwawienia z nosa, dziąseł, przewodu pokarmowego oraz układu moczowo-płciowego (w tym nieprawidłowe krwawienie z pochwy i nasilone krwawienia miesiączkowe).⁴

Objawy powikłań krwotocznych

Typowymi objawami powikłań krwotocznych mogą być:

• Osłabienie
• Bladość
• Zawroty głowy
• Ból głowy
• Obrzęk niewiadomego pochodzenia
• Duszność
• Wstrząs niewiadomego pochodzenia

W niektórych przypadkach, jako następstwo niedokrwistości, obserwowano objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej lub dławica piersiowa.⁵

Wtórne powikłania krwotoczne

Wśród wtórnych powikłań ciężkich krwawień związanych ze stosowaniem rywaroksabanu zgłaszano:

• Zespół ciasnoty przedziałów powięziowych – stan zagrażający funkcji kończyny, wymagający pilnej interwencji
• Niewydolność nerek spowodowaną obniżoną perfuzją
• Nefropatię związaną z antykoagulantami

W ocenie każdego pacjenta otrzymującego leki przeciwzakrzepowe zawsze należy uwzględniać możliwość wystąpienia krwotoku.⁶

Szczególne grupy ryzyka

Ryzyko krwawień może być zwiększone u niektórych grup pacjentów, w szczególności u osób z:

• Niekontrolowanym ciężkim nadciśnieniem tętniczym
• Jednoczesnym stosowaniem innych leków wpływających na hemostazę

W kontekście monitorowania bezpieczeństwa leczenia, poza obserwacją kliniczną, przydatne mogą być badania laboratoryjne hemoglobiny i hematokrytu w celu wykrywania utajonych krwawień i określania znaczenia klinicznego jawnych krwotoków.⁷

Specyfika działań niepożądanych u dzieci i młodzieży

Ocena bezpieczeństwa stosowania rywaroksabanu u dzieci i młodzieży opiera się na danych z dwóch badań fazy II i jednego badania fazy III, przeprowadzonych z udziałem pacjentów od urodzenia do wieku poniżej 18 lat. Ogólny profil bezpieczeństwa u 412 przebadanych pacjentów pediatrycznych był podobny do obserwowanego u dorosłych, choć występowały pewne istotne różnice w częstości występowania niektórych działań niepożądanych.⁸

U dzieci i młodzieży częściej niż u dorosłych obserwowano:

• Ból głowy (bardzo często, 16,7%)
• Gorączkę (bardzo często, 11,7%)
• Krwawienia z nosa (bardzo często, 11,2%)
• Wymioty (bardzo często, 10,7%)
• Tachykardię (często, 1,5%)
• Zwiększenie stężenia bilirubiny (często, 1,5%)
• Zwiększenie stężenia sprzężonej bilirubiny (niezbyt często, 0,7%)

Podobnie jak u dorosłych, u 6,6% dziewczynek po pierwszej miesiączce obserwowano krwotok miesiączkowy (często). Małopłytkowość, znana z doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu u dorosłych, występowała często (4,6%) w badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży.⁹

Warto podkreślić, że działania niepożądane u pacjentów pediatrycznych miały głównie nasilenie łagodne do umiarkowanego.¹⁰

Tabela działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹¹

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu.¹²

Zalecenia dotyczące monitorowania

U pacjentów przyjmujących rywaroksaban zaleca się:

1. Regularną ocenę kliniczną pod kątem objawów krwawienia
2. Monitorowanie parametrów morfologii krwi (hemoglobina, hematokryt) w celu wykrywania utajonych krwawień
3. Szczególną ostrożność u pacjentów z grup podwyższonego ryzyka krwawień
4. Zwrócenie uwagi na możliwość wystąpienia wtórnych powikłań ciężkich krwotoków

Należy pamiętać, że w przypadku niektórych pacjentów (np. kobiet w wieku rozrodczym) możliwe jest nasilenie lub wydłużenie krwawień miesiączkowych, co wymaga odpowiedniego monitorowania i potencjalnej modyfikacji leczenia.¹³