Działania niepożądane leku Rivastigmine Mylan w postaci systemu transdermalnego

Rywastygmina w postaci plastrów transdermalnych (Rivastigmine Mylan) charakteryzuje się specyficznym profilem działań niepożądanych, których znajomość jest niezbędna dla bezpiecznego stosowania leku w praktyce klinicznej. Profil bezpieczeństwa opiera się na danych z randomizowanych, podwójnie zaślepionych badań kontrolowanych placebo i substancją czynną, przeprowadzonych z udziałem 1670 pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego, leczonych rywastygminą w postaci systemów transdermalnych przez okres 24-48 tygodni, a także z danych zgromadzonych po wprowadzeniu leku do obrotu.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania rywastygminy w postaci plastrów są reakcje skórne w miejscu naklejenia plastra, które zazwyczaj mają charakter łagodnego do umiarkowanego zaczerwienienia skóry. Kolejną istotną grupą działań niepożądanych są zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wśród których dominują nudności i wymioty.²

Reakcje skórne w miejscu aplikacji

Podrażnienia skóry w miejscu aplikacji plastra transdermalnego stanowią istotny problem kliniczny. Z badań wynika, że odczyny w miejscu podania mają w większości postać łagodną do umiarkowanej. Częstość występowania reakcji skórnych prowadzących do przerwania leczenia wynosiła ≤2,3% u pacjentów leczonych rywastygminą w postaci plastrów przezskórnych. Warto zauważyć, że częstość ta była znacząco wyższa w populacjach azjatyckich – 4,9% w populacji chińskiej i 8,4% w populacji japońskiej.³

W dwóch 24-tygodniowych, podwójnie zaślepionych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, stosowano skalę podrażnienia skóry do oceny reakcji skórnych podczas każdej wizyty. U pacjentów leczonych rywastygminą w postaci systemów przezskórnych, podrażnienie skóry miało zazwyczaj nasilenie delikatne lub łagodne. Jedynie u ≤2,2% pacjentów uczestniczących w tych badaniach podrażnienie było oceniane jako ciężkie, a u ≤3,7% pacjentów leczonych rywastygminą w postaci systemów transdermalnych w badaniu japońskim.⁴

Warto odnotować, że w 24-tygodniowym kontrolowanym badaniu u pacjentów w populacji japońskiej bardzo często obserwowano rumień, obrzęk i świąd w miejscu podania.⁵

Zależność działań niepożądanych od dawki

Istotna jest obserwacja dotycząca zależności niektórych działań niepożądanych od dawki rywastygminy. W badaniach kontrolowanych placebo, przy stosowaniu dawek większych niż 13,3 mg/24 h, bezsenność i niewydolność serca występowały częściej niż po zastosowaniu dawki 13,3 mg/24 h lub placebo. Jednakże zdarzenia te nie występowały z większą częstością po zastosowaniu rywastygminy w postaci systemów transdermalnych 13,3 mg/24 h niż po placebo.⁶

Różnice w działaniach niepożądanych w zależności od postaci leku

Należy zwrócić uwagę na działania niepożądane, które obserwowano wyłącznie po podaniu rywastygminy w postaci kapsułek lub roztworu doustnego, a nie w badaniach klinicznych z rywastygminą w postaci systemów transdermalnych. Do działań tych należą: złe samopoczucie, splątanie, nasilone pocenie się (występujące często), wrzody dwunastnicy, dławica piersiowa (rzadko), krwotok żołądkowo-jelitowy (bardzo rzadko) oraz przypadki ciężkich wymiotów związane z pęknięciem przełyku (częstość nieznana).⁷

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem rywastygminy w postaci systemów transdermalnych, sklasyfikowanych według układów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z konwencją MedDRA: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁸

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia układu nerwowego

Objawy pozapiramidowe występują bardzo rzadko. Należy jednak zwrócić uwagę na możliwość nasilenia choroby Parkinsona, występowanie napadów padaczkowych, drżenia i senności (częstość nieznana). Ból głowy, omdlenia i zawroty głowy są natomiast często zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z układem nerwowym.⁹

Zaburzenia psychiczne

Wśród zaburzeń psychicznych często występują: lęk, depresja, majaczenie i pobudzenie. Niezbyt często obserwuje się agresję, natomiast z nieznaną częstością mogą pojawić się omamy, niepokój ruchowy oraz koszmary senne.¹⁰

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe stanowią istotną grupę działań niepożądanych rywastygminy. Często występują nudności, wymioty, biegunka, niestrawność i ból brzucha. Niezbyt często może rozwinąć się wrzód żołądka, natomiast z nieznaną częstością może wystąpić zapalenie trzustki.¹¹

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

W zakresie zaburzeń serca niezbyt często obserwuje się bradykardię. Z nieznaną częstością występują: blok przedsionkowo-komorowy, migotanie przedsionków, tachykardia oraz zespół chorego węzła zatokowego. Wśród zaburzeń naczyniowych z nieznaną częstością może pojawić się nadciśnienie tętnicze.¹²

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Z nieznaną częstością odnotowuje się zapalenie wątroby oraz zwiększone wartości wyników badań czynności wątroby.¹³

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Oprócz reakcji miejscowych w miejscu aplikacji plastra, często występuje wysypka. Z nieznaną częstością zgłaszano: świąd, rumień, pokrzywkę, pęcherze oraz alergiczne zapalenie skóry (rozsiane).¹⁴

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Ze względu na istotność ciągłego monitorowania profilu bezpieczeństwa produktu leczniczego, po dopuszczeniu produktu do obrotu należy zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Personel medyczny powinien zgłaszać działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁵

Dane kontaktowe:
Al. Jerozolimskie 181C
PL-02 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁶