Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zastosowanie leku Pregabalin Stada wymaga uwzględnienia szeregu specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które są niezbędne dla bezpiecznej farmakoterapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące poszczególnych sytuacji klinicznych wymagających szczególnej uwagi podczas stosowania tego produktu leczniczego.¹

Pacjenci z cukrzycą

U pacjentów z cukrzycą, u których podczas leczenia pregabaliną obserwuje się przyrost masy ciała, zgodnie z aktualną praktyką kliniczną, może być konieczna modyfikacja dawek leków hipoglikemizujących. Monitorowanie parametrów glikemii i ewentualna adjustacja dawek leków przeciwcukrzycowych stanowi istotny element postępowania terapeutycznego.²

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano występowanie reakcji nadwrażliwości, w tym przypadków obrzęku naczynioruchowego. W przypadku zaobserwowania objawów obrzęku naczynioruchowego, takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W związku z leczeniem pregabaliną rzadko notowano ciężkie niepożądane reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Konieczne jest poinformowanie pacjenta o objawach przedmiotowych i podmiotowych tych reakcji oraz ścisłe monitorowanie pod kątem wystąpienia reakcji skórnych. W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na występowanie tych poważnych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywną metodę leczenia.⁴

Objawy neurologiczne i psychiczne

Leczenie pregabaliną wiąże się z występowaniem zawrotów głowy i senności, co może zwiększać ryzyko przypadkowych urazów, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Pacjentom należy zalecić zachowanie ostrożności do momentu ustalenia, jaki wpływ ma na nich stosowany produkt leczniczy.⁵

Objawy związane z narządem wzroku

W badaniach klinicznych z grupą kontrolną niewyraźne widzenie stwierdzono u większego odsetka pacjentów leczonych pregabaliną w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo. Objaw ten ustępował w większości przypadków w miarę kontynuacji leczenia. Badania kliniczne wykazały również, że częstość występowania pogorszenia ostrości widzenia i zmian w polu widzenia była większa u pacjentów leczonych pregabaliną niż u pacjentów otrzymujących placebo, podczas gdy częstość występowania zmian w badaniach dna oka była większa u pacjentów otrzymujących placebo.⁶

Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano również działania niepożądane ze strony narządu wzroku, w tym utratę wzroku, niewyraźne widzenie lub inne zmiany ostrości widzenia, spośród których wiele było przemijających. Przerwanie stosowania pregabaliny może doprowadzić do ustąpienia tych objawów lub ich zmniejszenia.⁷

Niewydolność nerek

Zgłaszano przypadki niewydolności nerek związanej ze stosowaniem pregabaliny. Działanie to może jednak ustąpić po przerwaniu terapii, co wskazuje na konieczność monitorowania funkcji nerek u pacjentów otrzymujących ten lek.⁸

Odstawienie przeciwpadaczkowych leków towarzyszących

Brak wystarczających danych dotyczących odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych i zastosowania monoterapii pregabaliną po opanowaniu napadów przy użyciu pregabaliny wprowadzonej jako leczenie wspomagające. Z tego względu decyzja o odstawieniu leków przeciwpadaczkowych powinna być podejmowana z dużą ostrożnością.⁹

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótko- i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia u niektórych pacjentów. Zanotowano następujące zdarzenia:

• Bezsenność – trudności z zasypianiem lub utrzymaniem snu
• Bóle głowy – różnego nasilenia dolegliwości bólowe w obrębie czaszki
• Nudności – nieprzyjemne uczucie dyskomfortu w żołądku z towarzyszącą potrzebą wymiotowania
• Lęk – uczucie niepokoju, obawy, zagrożenia
• Biegunka – zwiększona częstość wypróżnień o luźnej konsystencji
• Zespół grypopodobny – objawy zbliżone do infekcji grypowej (gorączka, bóle mięśniowe, dreszcze)
• Nerwowość – stan zwiększonego napięcia psychofizycznego
• Depresja – obniżenie nastroju, utrata zainteresowań
• Ból – dolegliwości bólowe o różnej lokalizacji i nasileniu
• Drgawki – napady padaczkowe różnego typu
• Nadmierne pocenie się – zwiększona produkcja potu
• Zawroty głowy – uczucie wirowania lub niestabilności

Powyższe objawy mogą sugerować uzależnienie fizyczne od leku. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjenta o możliwości wystąpienia tych stanów.¹⁰

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy oraz napady padaczkowe typu grand mal. Istotną obserwacją jest również fakt, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia po przerwaniu długotrwałego leczenia pregabaliną mogą być zależne od dawki.¹¹

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca u niektórych pacjentów otrzymujących pregabalinę. Reakcje te obserwowano głównie u osób w podeszłym wieku z zaburzeniami ze strony układu sercowo-naczyniowego, podczas terapii pregabaliną stosowaną z powodu bólu neuropatycznego. Należy zachować ostrożność stosując pregabalinę w tej grupie pacjentów. Przerwanie stosowania pregabaliny może spowodować ustąpienie objawów.¹²

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego stwierdzono zwiększoną ogólną częstość występowania działań niepożądanych oraz działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza senności. Powodem może być działanie addytywne innych, jednocześnie stosowanych produktów leczniczych (np. leków przeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego stanu. Fakt ten należy brać pod uwagę podczas przepisywania pregabaliny tym pacjentom.¹³

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związane ze stosowaniem pregabaliny. Na wystąpienie tego ciężkiego działania niepożądanego szczególnie narażeni są pacjenci:

• Z upośledzeniem czynności układu oddechowego – pacjenci z przewlekłą niewydolnością oddechową
• Z chorobami układu oddechowego – np. przewlekła obturacyjna choroba płuc
• Z chorobami neurologicznymi – wpływającymi na czynność układu oddechowego
• Z zaburzeniami czynności nerek – wpływającymi na farmakokinetykę leku
• Stosujący jednocześnie leki działające depresyjnie na OUN – zwiększające ryzyko depresji oddechowej
• W podeszłym wieku – ze względu na fizjologiczne zmiany w układzie oddechowym

U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny.¹⁴

Myśli i zachowania samobójcze

Donoszono o występowaniu myśli i zachowań samobójczych u pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe w różnych wskazaniach. Metaanaliza badań randomizowanych, kontrolowanych placebo oceniających leki przeciwpadaczkowe również wykazała niewielki wzrost ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm leżący u podstaw tego zjawiska nie jest znany, a dostępne dane nie wykluczają możliwości wzrostu ryzyka pod wpływem pregabaliny.¹⁵

Z tego względu należy obserwować pacjentów pod kątem oznak myśli i zachowań samobójczych, a także rozważyć odpowiednie leczenie. Należy zalecać pacjentom (i ich opiekunom), aby zwracali się o pomoc medyczną, jeśli pojawią się oznaki myśli lub zachowań samobójczych.¹⁶

Osłabienie czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelit, porażenna niedrożność jelit, zaparcia), kiedy stosowano pregabalinę z produktami, które mogą wywoływać zaparcie, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. Jeśli pregabalina ma być stosowana jednocześnie z opioidami, należy rozważyć zastosowanie środków zapobiegających zaparciom (szczególnie u kobiet i osób w podeszłym wieku).¹⁷

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego zaleca się ostrożność przy przepisywaniu pregabaliny do stosowania jednocześnie z opioidami. W kliniczno-kontrolnym badaniu z udziałem pacjentów stosujących opioidy, u pacjentów, którzy jednocześnie z opioidem przyjmowali pregabalinę, występowało wyższe ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu w porównaniu z pacjentami stosującymi wyłącznie opioid (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]).¹⁸

Podwyższone ryzyko zaobserwowano nawet przy niskich dawkach pregabaliny:

Powyższe dane wskazują na tendencję do wyższego ryzyka zgonu przy większych dawkach pregabaliny stosowanych jednocześnie z opioidami.^{Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie oraz uzależnienie od leku}

Zgłaszano przypadki niewłaściwego stosowania, nadużywania oraz uzależnienia od leku. Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów, którzy w przeszłości nadużywali leków, oraz obserwować tych pacjentów w kierunku objawów niewłaściwego stosowania, nadużywania oraz uzależnienia od pregabaliny. Zanotowano przypadki rozwoju tolerancji na lek, zwiększania dawki oraz poszukiwania środka uzależniającego.²⁰

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie encefalopatii. W związku z tym u pacjentów z obciążeniami mogącymi sprzyjać rozwojowi encefalopatii konieczne jest szczególnie uważne monitorowanie stanu neurologicznego.²¹

Nietolerancja laktozy

Pregabalin Stada zawiera laktozę. Ten produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Zawartość laktozy zależy od dawki leku:

• Pregabalin Stada 25 mg – zawiera 35,0 mg laktozy jednowodnej w kapsułce
• Pregabalin Stada 50 mg – zawiera 70,0 mg laktozy jednowodnej w kapsułce
• Pregabalin Stada 75 mg – zawiera 8,25 mg laktozy jednowodnej w kapsułce
• Pregabalin Stada 150 mg – zawiera 16,5 mg laktozy jednowodnej w kapsułce
• Pregabalin Stada 225 mg – zawiera 24,75 mg laktozy jednowodnej w kapsułce
• Pregabalin Stada 300 mg – zawiera 33,00 mg laktozy jednowodnej w kapsułce

Przed zastosowaniem leku należy upewnić się, że pacjent nie cierpi na powyższe zaburzenia metaboliczne.²²²³