Wprowadzenie do bezpieczeństwa przedklinicznego

Przedkliniczne aspekty bezpieczeństwa stosowania gumy do żucia Nicorette FreshMint Gum opierają się głównie na analizie działania substancji czynnej, jaką jest nikotyna. Należy podkreślić, że chociaż specyficzne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania samego produktu Nicorette FreshMint Gum nie są w pełni udokumentowane, to jednak profil bezpieczeństwa nikotyny jako substancji czynnej jest szeroko opisany w literaturze medycznej.¹

Skład i forma farmaceutyczna produktu

Nicorette FreshMint Gum w postaci gumy do żucia leczniczej zawiera 2 mg nikotyny w postaci nikotyny z kationitem jako substancji czynnej. Produkt ma formę kwadratowej gumy do żucia o wymiarach 15 x 15 x 6 mm w białawej otoczce. Wśród substancji pomocniczych o znanym działaniu znajduje się ksylitol w ilości 612 mg na gumę.²

Toksyczność nikotyny

Dane przedkliniczne jednoznacznie wskazują, że toksyczność nikotyny jako składnika występującego w tytoniu jest dobrze udokumentowana i poznana w literaturze medycznej. Wiedza na temat wpływu nikotyny na organizm pochodzi przede wszystkim z badań nad szkodliwością tytoniu, jednak należy podkreślić, że produkt Nicorette FreshMint Gum nie zawiera wielu szkodliwych substancji występujących w dymie tytoniowym.³

Objawy ostrego zatrucia nikotyną

W badaniach przedklinicznych zidentyfikowano charakterystyczne objawy towarzyszące ostremu zatruciu nikotyną. Do typowych objawów ostrych zaburzeń wynikających z nadmiernej ekspozycji na nikotynę zalicza się:

• Zaburzenia kardiologiczne – przede wszystkim słaby i nieregularny puls
• Zaburzenia oddechowe – trudności w oddychaniu
• Zaburzenia neurologiczne – uogólnione drgawki

Wymienione powyżej objawy stanowią główne markery toksycznego działania nikotyny w przypadku ostrego zatrucia organizmu.⁴

Potencjał genotoksyczny i mutagenny

Na podstawie dostępnych danych przedklinicznych nie stwierdzono bezpośrednich dowodów wskazujących na genotoksyczność lub mutagenność nikotyny jako pojedynczej substancji. Badania laboratoryjne nie dostarczyły jednoznacznych i rozstrzygających dowodów na bezpośrednie działanie nikotyny w zakresie uszkodzenia materiału genetycznego czy indukcji mutacji w komórkach.⁵

Potencjał rakotwórczy

Istotnym aspektem bezpieczeństwa przedklinicznego jest ocena potencjalnego działania rakotwórczego nikotyny. Należy podkreślić, że działanie rakotwórcze dymu tytoniowego jest dobrze udokumentowane i opisane w literaturze medycznej, jednak związane jest ono głównie z obecnością licznych substancji powstających podczas spalania tytoniu i jego termicznego rozkładu. Te rakotwórcze związki powstają w procesie palenia, a nie występują naturalnie w nikotynie jako takiej.⁶

Brak substancji rakotwórczych charakterystycznych dla dymu tytoniowego

Ważną informacją z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania produktu Nicorette FreshMint Gum jest fakt, że żadna z substancji rakotwórczych powstających podczas spalania tytoniu nie występuje w składzie omawianej gumy do żucia. Produkt leczniczy nie zawiera produktów pirolizy tytoniu, które są głównym czynnikiem rakotwórczym w dymie tytoniowym.⁷