Interakcje leku
Nedal 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nebiwolol, jako substancja z grupy leków blokujących receptory beta-adrenergiczne, wchodzi w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi. Interakcje te można sklasyfikować jako farmakodynamiczne (związane z działaniem leku) oraz farmakokinetyczne (związane z procesami wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania leku). Poniżej przedstawiono szczegółowy opis tych interakcji, które mają istotne znaczenie kliniczne.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Interakcje farmakodynamiczne nebiwololu obejmują różne grupy leków, które mogą być przeciwwskazane, niezalecane lub wymagające ostrożności podczas jednoczesnego stosowania.²

Przeciwwskazane leczenie skojarzone

• Floktafenina (NLPZ) – beta-adrenolityki mogą hamować kompensacyjne mechanizmy sercowo-naczyniowe związane z niedociśnieniem lub wstrząsem wywołanym przez floktafeninę.³
• Sultopryd (lek przeciwpsychotyczny) – nebiwololu nie należy stosować jednocześnie z sultoprydem ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia groźnych arytmii komorowych.⁴

Niezalecane leczenie skojarzone

• Leki przeciwarytmiczne klasy I (chinidyna, hydrochinidyna, cybenzolina, flekainid, dyzopiramid, lidokaina, meksyletyna, propafenon) – mogą nasilać wpływ na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz zwiększać ujemne działanie inotropowe.⁵
• Antagoniści wapnia typu werapamilu/diltiazemu – jednoczesne stosowanie prowadzi do ujemnego wpływu na kurczliwość mięśnia sercowego i przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Szczególnie niebezpieczne jest dożylne podanie werapamilu pacjentom przyjmującym beta-adrenolityki, gdyż może prowadzić do ciężkiego niedociśnienia i bloku przedsionkowo-komorowego.⁶
• Leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo (klonidyna, guanfacyna, moksonidyna, metylodopa, rylmenidyna) – jednoczesne stosowanie może nasilać niewydolność serca poprzez zmniejszenie napięcia współczulnego, prowadząc do zmniejszenia częstości akcji serca, pojemności minutowej serca i rozszerzenia naczyń. Nagłe odstawienie leku przeciwnadciśnieniowego działającego ośrodkowo, zwłaszcza przed przerwaniem leczenia beta-adrenolitykiem, może zwiększać ryzyko „nadciśnienia z odbicia”.⁷

Leczenie skojarzone wymagające ostrożności

• Leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron) – mogą nasilać wpływ na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego.⁸
• Środki do znieczulenia ogólnego – halogenowe środki wziewne w połączeniu z beta-adrenolitykami mogą tłumić odruchową tachykardię i zwiększać ryzyko niedociśnienia. Należy unikać nagłego odstawiania nebiwololu przed zabiegiem i poinformować anestezjologa o przyjmowaniu leku Nedal.⁹
• Insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe – chociaż nebiwolol nie wpływa bezpośrednio na stężenie glukozy we krwi, jednoczesne stosowanie może maskować niektóre objawy hipoglikemii, takie jak kołatanie serca i tachykardia.¹⁰
• Baklofen (lek zwiotczający mięśnie) i amifostyna (przeciwnowotworowy lek pomocniczy) – jednoczesne stosowanie z lekami przeciwnadciśnieniowymi może nasilać redukcję ciśnienia tętniczego krwi, co wymaga odpowiedniego dostosowania dawki leku przeciwnadciśnieniowego.¹¹
• Meflochina (lek przeciwmalaryczny) – teoretycznie jednoczesne przyjmowanie z beta-adrenolitykami może przyczyniać się do wydłużenia odstępu QT.¹²

Leczenie skojarzone do rozważenia

• Glikozydy naparstnicy – jednoczesne stosowanie może wydłużać czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Badania kliniczne nebiwololu nie wykazały jednak klinicznych objawów interakcji, a nebiwolol nie wpływa na kinetykę digoksyny.¹³
• Antagoniści wapnia typu dihydropirydyny (amlodypina, felodypina, lacydypina, nifedypina, nikardypina, nimodypina, nitrendypina) – jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko niedociśnienia. U pacjentów z niewydolnością serca nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka dalszego pogorszenia czynności komór serca.¹⁴
• Leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwdepresyjne (trójpierścieniowe, barbiturany i pochodne fenotiazyny), azotany organiczne oraz inne leki przeciwnadciśnieniowe – jednoczesne stosowanie może nasilać hipotensyjne działanie beta-adrenolityków poprzez działanie addycyjne.¹⁵
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) – nie mają wpływu na obniżające ciśnienie krwi działanie nebiwololu.¹⁶
• Leki sympatykomimetyczne – jednoczesne stosowanie może osłabiać działanie beta-adrenolityków. Beta-adrenolityki mogą prowadzić do niehamowanej aktywności alfa-adrenergicznej środków sympatykomimetycznych, zarówno z działaniem alfa- jak i beta-adrenergicznym, co niesie ryzyko nadciśnienia tętniczego, ciężkiej bradykardii i bloku serca.¹⁷

Interakcje farmakokinetyczne

Metabolizm nebiwololu zachodzi przy udziale izoenzymu CYP2D6. Substancje hamujące ten enzym mogą prowadzić do zwiększonego stężenia nebiwololu w osoczu, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia bradykardii i innych działań niepożądanych.¹⁸

Do leków hamujących CYP2D6 należą szczególnie:

• Leki przeciwdepresyjne: paroksetyna, fluoksetyna
• Leki przeciwpsychotyczne: tiorydazyna, lewomepromazyna
• Leki przeciwarytmiczne: chinidyna
• Inne: terbinafina, bupropion, chlorochina

Jednoczesne stosowanie cymetydyny zwiększa stężenie nebiwololu w osoczu, bez zmiany działania klinicznego. Ranitydyna natomiast nie wpływa na farmakokinetykę nebiwololu.¹⁹

Nebiwolol i leki zobojętniające mogą być stosowane jednocześnie, pod warunkiem że Nedal podawany jest z posiłkiem, a leki zobojętniające pomiędzy posiłkami.²⁰

Jednoczesne stosowanie nebiwololu i nikardypiny nieznacznie zwiększa stężenia obu leków w osoczu, bez zmiany ich działania klinicznego.²¹

Jednoczesne picie alkoholu, stosowanie furosemidu lub hydrochlorotiazydu nie wpływa na farmakokinetykę nebiwololu.²²

Nebiwolol nie wpływa na farmakokinetykę i farmakodynamikę warfaryny.²³

Interakcje z alkoholem

Alkohol etylowy, w przeciwieństwie do niektórych innych produktów leczniczych, nie wchodzi w istotne interakcje farmakokinetyczne z nebiwololem. Badania nie wykazały wpływu jednoczesnego spożywania alkoholu na parametry farmakokinetyczne nebiwololu.²⁴

Należy jednak pamiętać, że alkohol może nasilać działanie hipotensyjne nebiwololu poprzez własne właściwości rozszerzające naczynia krwionośne. U pacjentów przyjmujących nebiwolol, spożycie alkoholu może prowadzić do:

• Nasilenia obniżenia ciśnienia tętniczego
• Zwiększonego ryzyka ortostatycznych spadków ciśnienia
• Zawrotów głowy i omdleń
• Zaburzeń koordynacji psychoruchowej

Z tego względu zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego spożywania alkoholu i przyjmowania nebiwololu, a w miarę możliwości unikanie alkoholu, szczególnie w początkowym okresie leczenia lub przy zmianie dawkowania.

Tabela interakcji