Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Metocard 100 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania metoprololu

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania metoprololu winianu obejmowały kompleksową ocenę potencjalnego działania rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Dane te stanowią istotny element w ocenie profilu bezpieczeństwa leku przed wprowadzeniem go do lecznictwa u ludzi.¹

Badania potencjału rakotwórczego

Przeprowadzono długoterminowe badania karcynogenności na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych. W dwuletnich badaniach na szczurach zastosowano trzy różne dawki metoprololu, z których największa wynosiła 800 mg/kg masy ciała na dobę. Dawka ta była 41-krotnie większa niż maksymalna dawka terapeutyczna stosowana u ludzi (w przeliczeniu na mg/m²). W tych badaniach nie stwierdzono działania rakotwórczego metoprololu – nie odnotowano wzrostu ilości nowotworów łagodnych ani złośliwych w porównaniu ze zwierzętami z grupy kontrolnej.²

Jedyną zmianą histopatologiczną obserwowaną u szczurów po podawaniu metoprololu był wzrost ilości przypadków występowania łagodnych ogniskowych skupisk makrofagów piankowych w pęcherzykach płucnych, co nie jest uznawane za zmianę nowotworową.³

W innym badaniu karcynogenności, które przeprowadzono na myszach szczepu Swiss przez okres 21 miesięcy, zastosowano maksymalną dawkę doustną 750 mg/kg masy ciała na dobę (18 razy większą niż maksymalna dawka terapeutyczna w przeliczeniu na mg/m²). W tym badaniu zaobserwowano wyższą częstość występowania łagodnych gruczolaków płuc u samic myszy w porównaniu ze zwierzętami z grupy kontrolnej. Nie stwierdzono jednak wzrostu liczby przypadków nowotworów złośliwych ani wzrostu całkowitej liczby nowotworów w porównaniu z grupą kontrolną.⁴

W celu potwierdzenia bezpieczeństwa przeprowadzono dodatkowe 21-miesięczne badanie na myszach linii CD-1. Badanie to nie wykazało wzrostu częstości występowania zmian nowotworowych, zarówno o charakterze łagodnym jak i złośliwym, w porównaniu z grupą kontrolną, niezależnie od płci zwierząt.⁵

Badania mutagenności i teratogenności

W przeprowadzonych badaniach przedklinicznych nie zaobserwowano działania mutagennego metoprololu, co oznacza, że substancja nie wykazuje potencjału do wywoływania mutacji genetycznych. Podobnie, nie wykazano działania teratogennego, czyli zdolności do powodowania wad rozwojowych u płodów.⁶

Wpływ na rozród i rozwój potomstwa

Chociaż metoprolol nie wykazywał działania teratogennego, to podobnie jak inne leki beta-adrenolityczne, powodował pewne niekorzystne działania na rozwój płodu i stan noworodków. W badaniach przedklinicznych zaobserwowano:

• Zmniejszony przepływ krwi przez pępowinę – co może prowadzić do niedotlenienia płodu⁷
• Opóźnienie rozwoju płodów – manifestujące się wolniejszym przyrostem masy ciała i dojrzewaniem narządów⁸
• Osłabione kostnienie – co wskazuje na zaburzenia mineralizacji tkanki kostnej⁹
• Zwiększoną częstość zgonów w okresie przed- i poporodowym – wskazującą na potencjalne ryzyko dla przeżycia potomstwa¹⁰

Warto podkreślić, że powyższe działania są charakterystyczne dla całej grupy leków beta-adrenolitycznych, a nie tylko dla metoprololu.

Wpływ na płodność

W ocenie wpływu metoprololu na płodność przeprowadzono badania na szczurach z zastosowaniem dawki 22 razy większej niż maksymalna dawka terapeutyczna stosowana u ludzi (w przeliczeniu na mg/m²). Wyniki tych badań nie wykazały negatywnego wpływu metoprololu na płodność zwierząt – nie zaobserwowano zmian w zdolności do rozrodu, liczbie potomstwa ani jakości gamet.¹¹

Podsumowując, przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa metoprololu nie wykazały potencjału rakotwórczego, mutagennego ani teratogennego. Obserwowano natomiast charakterystyczne dla beta-adrenolityków działania niepożądane na rozwój płodu i stan noworodków, co należy uwzględniać przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży.¹²