Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W przypadku produktu leczniczego Megalotect CP, zawierającego immunoglobulinę ludzką przeciw wirusowi cytomegalii (CMVIG), dostępne dane przedkliniczne o bezpieczeństwie są ograniczone ze względu na specyficzne właściwości immunoglobulin jako naturalnych składników organizmu ludzkiego. ¹

Badania toksykologiczne

Standardowe badania toksykologiczne, które zwykle przeprowadza się dla nowych substancji leczniczych, w przypadku immunoglobulin napotykają na istotne ograniczenia metodologiczne. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym są praktycznie niewykonalne ze względu na interakcje zachodzące pomiędzy egzogenną immunoglobuliną a układem immunologicznym organizmu biorcy. ²

Organizm zwierząt laboratoryjnych reaguje na podanie obcogatunkowych białek immunologicznych wytworzeniem przeciwciał. Tego typu reakcja immunologiczna prowadzi do indukcji przeciwciał skierowanych przeciwko podawanej immunoglobulinie oraz interferencji między przeciwciałami, co uniemożliwia wiarygodną ocenę toksyczności w badaniach długoterminowych. ³

Toksyczność reprodukcyjna

Badania toksycznego wpływu na rozwój zarodka i płodu również są niewykonalne w praktyce z powodu wytwarzania przeciwciał i interferencji immunologicznej u zwierząt ciężarnych. ⁴ Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowi cytomegalii (CMVIG), wchodząca w skład produktu Megalotect CP, jako substancja endogenna organizmu ludzkiego, nie pozwala na przeprowadzenie standardowych badań toksyczności reprodukcyjnej u zwierząt.

Potencjał mutagenny i karcinogenny

Nie prowadzono specyficznych badań eksperymentalnych oceniających potencjał mutagenny oraz karcinogenny immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowi cytomegalii. Brak takich badań jest uzasadniony faktem, że wieloletnie obserwacje kliniczne stosowania immunoglobulin nie dostarczyły żadnych dowodów na ich działanie onkogenne czy mutagenne. ⁵

Długotrwałe doświadczenie kliniczne ze stosowaniem immunoglobulin, które są naturalnymi, endogennymi białkami organizmu ludzkiego, pozwala uznać je za bezpieczne pod względem potencjalnych właściwości mutagennych i karcinogennych, co eliminuje konieczność przeprowadzania badań przedklinicznych w tym zakresie. ⁶

Ogólna charakterystyka bezpieczeństwa przedklinicznego

Produkt leczniczy Megalotect CP zawiera 50 mg białka osocza ludzkiego w 1 ml, z czego co najmniej 96% stanowi immunoglobulina G, o określonej zawartości przeciwciał przeciwko wirusowi cytomegalii wynoszącej 100 U/ml (według jednostek referencyjnych Instytutu Paula Ehrlicha). ⁷ Rozkład podklas IgG w produkcie (IgG1 65%, IgG2 30%, IgG3 3%, IgG4 2%) odpowiada fizjologicznemu rozkładowi immunoglobulin G w osoczu ludzkim, co potwierdza naturalny charakter substancji czynnej i może tłumaczyć brak konieczności przeprowadzania szczegółowych badań przedklinicznych. ⁸

W świetle dostępnych informacji, produkt Megalotect CP jako preparat zawierający immunoglobulinę ludzką przeciw wirusowi cytomegalii, nie wymaga szczegółowych badań przedklinicznych z uwagi na to, że zawiera naturalne białka występujące w organizmie ludzkim, a wieloletnie doświadczenie kliniczne potwierdza ich bezpieczeństwo.