Specjalne ostrzeżenia
Lefisyo

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Lefisyo 5 mg/ml

Stosowanie lewometadonu powinno odbywać się wyłącznie u pacjentów uzależnionych od opiatów (opioidów), pod nadzorem lekarzy upoważnionych do prowadzenia leczenia substytucyjnego. Standardowe dawki stosowane w terapii substytucyjnej mogą powodować ciężkie zatrucie lub prowadzić do zgonu u pacjentów nietolerujących opiatów.¹

Przypadki wymagające dokładnej oceny wskazań i ścisłego monitorowania medycznego

• Ciąża i okres karmienia piersią
• Zaburzenia świadomości
• Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych i substancji działających hamująco na ośrodkowy układ nerwowy lub oddechowy
• Zaburzenia, w przypadku których należy unikać depresji układu oddechowego
• Zwiększone ciśnienie śródczaszkowe
• Niedociśnienie tętnicze w przebiegu hipowolemii
• Rozrost gruczołu krokowego z zatrzymaniem moczu
• Zapalenie trzustki
• Zaburzenia dróg żółciowych
• Niedrożność i choroby zapalne jelit
• Guz chromochłonny
• Niedoczynność tarczycy
• Umiarkowane do ciężkich zaburzenia układu oddechowego i oddychania
• Bradykardia
• Leczenie lekami przeciwarytmicznymi klasy I i III

²

Płuca i oddychanie

Produkt leczniczy Lefisyo należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z: astmą, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, sercem płucnym, bardzo ograniczoną rezerwą oddechową, istniejącymi wcześniej zaburzeniami oddychania, hipoksją lub hiperkapnią. Nawet przy standardowych dawkach terapeutycznych leków narkotycznych u tych pacjentów może wystąpić obniżenie aktywności układu oddechowego z jednoczesnym zwiększeniem oporu w drogach oddechowych, co może prowadzić do bezdechu. U pacjentów predysponowanych do zjawisk atopowych może dojść do zaostrzenia istniejącej astmy, nasilenia wysypek skórnych i wystąpienia odchyleń w morfologii krwi (eozynofilia).³

Zaburzenia oddychania w czasie snu

Opioidy mogą powodować zaburzenia oddychania w czasie snu, w tym ośrodkowy bezdech senny (CSA, ang. Central Sleep Apnoea) i hipoksemię związaną ze snem. Stosowanie opioidów zwiększa ryzyko CSA w stopniu zależnym od dawki. U pacjentów z CSA należy rozważyć zmniejszenie całkowitej dawki opioidów.⁴

Ciśnienie śródczaszkowe

Depresyjny wpływ leków narkotycznych na oddychanie i ich zdolność do zwiększania ciśnienia płynu mózgowo-rdzeniowego mogą ulec znacznemu nasileniu w przypadku wcześniej istniejącego zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego. Z uwagi na profil skuteczności lewometadonu jako μ-agonisty należy stosować go ze szczególną ostrożnością i wyłącznie, gdy uzna się, że jego stosowanie jest niezbędne w leczeniu tych pacjentów.⁵

Ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem produktu leczniczego Lefisyo i uspokajających produktów leczniczych

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Lefisyo i uspokajających produktów leczniczych, takich jak benzodiazepiny lub pokrewne substancje czynne, może prowadzić do sedacji, depresji oddechowej, śpiączki i zgonu. Przepisywanie tych uspokajających produktów leczniczych jednocześnie z Lefisyo należy zarezerwować dla pacjentów, u których zastosowanie innych opcji leczenia nie jest możliwe.⁶

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania Lefisyo z lekami uspokajającymi, należy:

• Zastosować najmniejszą skuteczną dawkę
• Ograniczyć czas trwania leczenia do możliwie najkrótszego
• Uważnie obserwować pacjenta pod kątem objawów podmiotowych i przedmiotowych depresji oddechowej i sedacji
• Poinformować pacjentów i ich opiekunów o możliwości wystąpienia tych objawów

⁷

Ryzyko związane z jednoczesnym spożywaniem alkoholu

Jednoczesne stosowanie opioidów, w tym lewometadonu, i alkoholu może prowadzić do sedacji, depresji oddechowej, śpiączki i zgonu. Należy kategorycznie unikać spożywania alkoholu podczas leczenia lewometadonem.⁸

Jednoczesne stosowanie innych substancji

Nadużywanie substancji i produktów leczniczych podczas leczenia substytucyjnego może prowadzić do wystąpienia incydentów zagrażających życiu i należy tego bezwzględnie unikać. Konieczne jest przeprowadzanie regularnych badań moczu w celu wykrycia ewentualnego jednoczesnego stosowania innych nielegalnych substancji.⁹

Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka

Leczenie musi być prowadzone ze szczególną ostrożnością w następujących przypadkach:

Bardzo wrażliwi pacjenci

Próby samobójcze są jedną z oznak klinicznych uzależnienia od substancji w przypadku przyjmowania opiatów, szczególnie w skojarzeniu z lekami przeciwdepresyjnymi, alkoholem i innymi substancjami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy. U pacjentów stosujących substancje w niekontrolowany sposób i przejawiających utrzymujące się wysoce ryzykowne zachowania mimo odpowiednich interwencji farmakoterapeutycznych należy rozważyć indywidualną ocenę i planowanie leczenia, włącznie z opieką stacjonarną w szpitalu.¹⁰

Ostre schorzenia jamy brzusznej

Leczenie produktem leczniczym Lefisyo może maskować rozpoznanie lub przebieg kliniczny u pacjentów z ostrymi schorzeniami jamy brzusznej. Z tego powodu, pacjentów z objawami przedmiotowymi ostrych schorzeń jamy brzusznej podczas leczenia substytucyjnego należy szczególnie uważnie monitorować do czasu ustalenia ostatecznego rozpoznania.¹¹

Pacjenci z ryzykiem wydłużenia odstępu QT

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci ze znanym lub podejrzewanym wydłużeniem odstępu QT lub zaburzeniami równowagi elektrolitowej, w szczególności hipokaliemią i (lub) arytmią serca. Podczas stosowania agonistów receptorów opiatowych µ należy wziąć pod uwagę możliwość wydłużenia odstępu QT i następowego wystąpienia polimorficznego częstoskurczu komorowego (torsade de pointes).¹²

Zalecane działania przy stosowaniu lewometadonu u tych pacjentów:

• Przeprowadzić wywiad dotyczący wcześniejszych schorzeń serca i niewyjaśnionych omdleń
• Poinformować pacjenta o możliwości wystąpienia arytmii serca
• Wykonać badanie EKG przed rozpoczęciem terapii i po dwóch tygodniach leczenia
• Zaleca się powtórne badanie EKG przed zwiększeniem dawki oraz kontrolne badanie EKG co najmniej raz w roku
• W przypadku niewyjaśnionych omdleń należy rozważyć możliwość występowania przyczyn kardiologicznych
• Przy każdej zmianie dodatkowego leku należy rozważyć możliwość interakcji wpływającej na odstęp QT

¹³

Niewydolność kory nadnerczy

Lewometadon należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z niewydolnością kory nadnerczy, ponieważ opioidy mogą zmniejszać produkcję kortyzolu. Opioidy mogą powodować odwracalną niewydolność kory nadnerczy wymagającą monitorowania i zastępczej terapii glikokortykosteroidowej. Objawy niewydolności kory nadnerczy mogą obejmować:

• Nudności
• Wymioty
• Utratę apetytu
• Zmęczenie
• Osłabienie
• Zawroty głowy
• Niskie ciśnienie tętnicze krwi

¹⁴

Obniżony poziom hormonów płciowych i podwyższony poziom prolaktyny

Długotrwałe stosowanie opioidów może wiązać się z obniżeniem poziomu hormonów płciowych i podwyższeniem poziomu prolaktyny. Objawy obejmują:

• Zmniejszenie libido
• Impotencję
• Brak miesiączki

¹⁵

Hipoglikemia

Hipoglikemię obserwowano w przypadkach przedawkowania metadonu (racemicznej mieszaniny lewometadonu i dekstrometadonu) lub zwiększania dawki. Zaleca się regularne monitorowanie stężenia cukru we krwi podczas zwiększania dawki.¹⁶

Zaburzenia związane ze stosowaniem opioidów (nadużywanie i uzależnienie)

Lewometadon jest opioidowym lekiem przeciwbólowym o wysokim potencjale uzależniającym. Ma długi okres półtrwania i może kumulować się w organizmie. Pojedyncza dawka podawana w celu złagodzenia objawów, jeśli będzie powtarzana codziennie, może się skumulować i doprowadzić do śmierci.¹⁷

W wyniku wielokrotnego podawania lewometadonu może rozwinąć się tolerancja oraz uzależnienie fizyczne i/lub psychiczne. W przypadku nagłego odstawienia lub zastosowania antagonisty opiatowego możliwe jest wystąpienie ciężkich, niekiedy zagrażających życiu objawów odstawienia.¹⁸

Nadużywanie lub celowe niewłaściwe stosowanie produktu leczniczego Lefisyo może prowadzić do przedawkowania i/lub zgonu. Zwiększone ryzyko rozwoju zaburzeń związanych ze stosowaniem opioidów (OUD, ang. Opioid Use Disorder) występuje u pacjentów:

• Z przeszłymi lub rodzinnymi (rodzice lub rodzeństwo) zaburzeniami związanymi ze stosowaniem substancji (w tym z używaniem alkoholu)
• Obecnie używających tytoniu
• Z przeszłymi zaburzeniami psychicznymi (np. duża depresja, zaburzenia lękowe i zaburzenia osobowości)

¹⁹

Konieczna jest stała obserwacja pacjenta w celu wykrycia zachowań związanych z poszukiwaniem leku (np. zbyt wczesne zgłaszanie próśb o uzupełnienie dawki). Obejmuje to przegląd jednoczesnego stosowania opioidów i leków psychoaktywnych (takich jak benzodiazepiny). U pacjentów z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi OUD należy rozważyć konsultację ze specjalistą ds. uzależnień.²⁰