Właściwości farmakokinetyczne leku Laboratoria PolfaŁódź Paracetamol

Właściwości farmakokinetyczne paracetamolu obejmują procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji leku z organizmu. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis tych właściwości z podziałem na poszczególne etapy farmakokinetyczne.

Wchłanianie

Po podaniu doustnym paracetamol ulega prawie całkowitemu wchłanianiu z przewodu pokarmowego. Proces ten zachodzi poprzez mechanizm biernej dyfuzji. Maksymalne stężenie leku we krwi osiągane jest stosunkowo szybko, w czasie od 30 minut do 2 godzin po przyjęciu.¹

Dystrybucja

Paracetamol charakteryzuje się stosunkowo niewielkim wiązaniem z białkami osocza krwi, wynoszącym 15-20%. Objętość dystrybucji leku mieści się w zakresie od 0,9 l/kg do 1,8 l/kg masy ciała. Warto podkreślić, że parametr ten nie ulega zmianie wraz z wiekiem pacjenta, co może mieć znaczenie w terapii różnych grup wiekowych.²

Metabolizm

Paracetamol podlega całkowitemu procesowi metabolizmu w wątrobie. Główne szlaki biotransformacji to:³

• Sprzęganie z kwasem glukuronowym – obejmuje około 60% przyjętej dawki leku⁴
• Sprzęganie z jonami siarczanowymi – stanowi około 30% dawki⁵
• Utlenianie z udziałem cytochromu P-450 – obejmuje jedynie 3-4% dawki⁶

W wyniku utleniania przy udziale cytochromu P-450 powstaje N-acetylobenzochinoimina – metabolit pośredni. Jest on następnie unieczynniany poprzez koniugację z glutationem i wydalany przez nerki w postaci nietoksycznego merkapturanu.⁷

Istotnym aspektem metabolizmu paracetamolu jest fakt, że reakcje sprzęgania z kwasem glukuronowym, jonami siarczanowymi i glutationem są procesami wysycalnymi. Oznacza to, że po przedawkowaniu paracetamolu może dojść do przeciążenia układów sprzęgających, co prowadzi do zwiększonej produkcji N-acetylobenzochinoiminy. Gdy ten toksyczny metabolit nie jest wystarczająco neutralizowany, wiąże się kowalentnie z makromolekułami komórek wątrobowych, powodując ich uszkodzenie.⁸

Eliminacja

Paracetamol jest wydalany w 100% przez nerki. Większość leku (około 95%) wydalana jest w postaci metabolitów, a jedynie około 5% w postaci niezmienionej. Okres półtrwania paracetamolu wynosi od 1,5 do 2,5 godziny, co wskazuje na relatywnie szybką eliminację leku z organizmu.⁹