Dawkowanie i sposób podawania leku Gemsol

Gemcytabina w postaci produktu leczniczego Gemsol (40 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) może być przepisywana wyłącznie przez lekarza wykwalifikowanego w stosowaniu chemioterapii przeciwnowotworowej. Produkt wymaga odpowiedniego dawkowania w zależności od wskazania oraz stanu klinicznego pacjenta.¹

Dawkowanie w poszczególnych wskazaniach

Rak pęcherza moczowego

Terapia skojarzona z cisplatyną:

• Dawka gemcytabiny wynosi 1000 mg/m² pc., podawana w 30-minutowej infuzji w 1., 8. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu
• Cisplatyna w dawce 70 mg/m² pc. podawana jest w 1. dniu cyklu po infuzji gemcytabiny lub w 2. dniu każdego 28-dniowego cyklu
• Cykl czterotygodniowy jest następnie powtarzany

²

Rak trzustki

Monoterapia:

• Dawka gemcytabiny wynosi 1000 mg/m² pc., podawana w 30-minutowej dożylnej infuzji
• Dawkę podaje się raz w tygodniu przez okres do 7 tygodni, po czym następuje tygodniowa przerwa
• W kolejnych cyklach leczenia produkt podaje się raz w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie w każdym 4-tygodniowym okresie

³

Niedrobnokomórkowy rak płuca

Monoterapia:

• Dawka gemcytabiny wynosi 1000 mg/m² pc., podawana w 30-minutowej dożylnej infuzji
• Dawkę podaje się raz w tygodniu przez 3 tygodnie, po czym następuje tygodniowa przerwa
• Ten czterotygodniowy cykl leczenia jest następnie powtarzany

⁴

Leczenie skojarzone z cisplatyną:

• Dawka gemcytabiny wynosi 1250 mg/m² pc., podawana w 30-minutowej dożylnej infuzji w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu
• Cisplatyna w dawkach od 75 do 100 mg/m² pc. podawana jest raz na 3 tygodnie

⁵

Rak piersi

Leczenie skojarzone z paklitakselem:

• Paklitaksel podaje się w dawce 175 mg/m² pc. w około 3-godzinnej infuzji dożylnej w 1. dniu
• Gemcytabina w dawce 1250 mg/m² pc. podawana jest w 30-minutowej infuzji w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu
• Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego bezwzględna liczba granulocytów u pacjenta powinna wynosić co najmniej 1500 x 10⁶/l

⁶

Rak jajnika

Leczenie skojarzone z karboplatyną:

• Dawka gemcytabiny wynosi 1000 mg/m² pc., podawana w 30-minutowej infuzji dożylnej w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu
• Karboplatyna podawana jest pierwszego dnia cyklu, po zakończeniu wlewu gemcytabiny, aż do uzyskania docelowej wartości pola pod krzywą (AUC) równej 4,0 mg/ml·min

⁷

Modyfikacja dawkowania w zależności od toksyczności

W zależności od stopnia toksyczności odczuwanej przez pacjenta można zastosować zmniejszenie dawkowania w każdym cyklu lub podczas trwania cyklu.⁸

Toksyczność niehematologiczna

W celu wykrycia toksyczności niehematologicznej należy przeprowadzać okresowe badania fizykalne oraz kontrolować czynność nerek i wątroby. W zależności od stopnia nasilenia objawów toksyczności u pacjenta można zastosować zmniejszenie dawki w każdym cyklu lub podczas trwania cyklu.⁹

W przypadku wystąpienia objawów ciężkiej toksyczności niehematologicznej (stopnia 3. lub 4.), z wyjątkiem nudności lub wymiotów, należy wstrzymać lub zmniejszyć leczenie gemcytabiną, zależnie od decyzji lekarza. Nie należy podawać kolejnych dawek do czasu ustąpienia objawów toksyczności, zgodnie z oceną lekarza.¹⁰

Toksyczność hematologiczna

Modyfikacja dawki przed rozpoczęciem cyklu:

We wszystkich wskazaniach przed podaniem każdej dawki gemcytabiny należy kontrolować u pacjenta liczbę płytek krwi i granulocytów. Przed rozpoczęciem cyklu bezwzględna liczba granulocytów powinna wynosić co najmniej 1500 x 10⁶/l, a liczba płytek krwi 100 000 x 10⁶/l.¹¹

Modyfikacja dawki podczas cyklu:

* Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu dopóki bezwzględna liczba granulocytów nie osiągnie wartości co najmniej 500 x 10⁶/l, a liczba płytek krwi 50 000 x 10⁶/l.¹²

* Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu. Leczenie należy wznowić w 1. dniu następnego cyklu, jeśli bezwzględna liczba granulocytów osiągnie wartość co najmniej 1500 x 10⁶/l, a liczba płytek krwi 100 000 x 10⁶/l.¹³

* Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu. Leczenie należy wznowić w 1. dniu następnego cyklu, jeśli bezwzględna liczba granulocytów osiągnie wartość co najmniej 1500 x 10⁶/l, a liczba płytek krwi 100 000 x 10⁶/l.¹⁴

Modyfikacja dawki w kolejnych cyklach:

Dawkę gemcytabiny należy zmniejszyć do 75% dawki początkowej podanej w pierwszym cyklu w razie następujących objawów toksyczności hematologicznej:

• bezwzględna liczba granulocytów <500 x 10⁶/l dłużej niż przez 5 dni
• bezwzględna liczba granulocytów <100 x 10⁶/l dłużej niż przez 3 dni
• gorączka neutropeniczna
• liczba płytek krwi <25 000 x 10⁶/l
• opóźnienie cyklu o więcej niż 1 tydzień z powodu toksyczności

¹⁵

Sposób podawania

Gemcytabina jest dobrze tolerowana podczas infuzji i może być podawana ambulatoryjnie. W przypadku wynaczynienia należy natychmiast przerwać podawanie leku i rozpocząć ponownie wlew do innego naczynia krwionośnego. Po zakończeniu wlewu należy uważnie kontrolować stan pacjenta.¹⁶

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji Gemsol musi zostać rozcieńczony przed podaniem. Zaleca się podawanie produktu do dużej żyły, aby zapobiec uszkodzeniu naczynia krwionośnego i wynaczynienia.¹⁷

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby:

Gemcytabinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, gdyż dane uzyskane w badaniach klinicznych nie są wystarczające, aby jednoznacznie określić zalecenia dotyczące dawkowania w tej grupie pacjentów.¹⁸

Osoby w podeszłym wieku (>65 lat):

Gemcytabina jest dobrze tolerowana przez pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Nie ma danych, które sugerowałyby konieczność dostosowania dawki leku u osób w podeszłym wieku, poza już zaleconym dla wszystkich pacjentów.¹⁹

Dzieci i młodzież (<18 lat):

Nie zaleca się stosowania gemcytabiny u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.²⁰