Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Finahit

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania finasterydu opierają się na konwencjonalnych badaniach obejmujących ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjalnej genotoksyczności oraz działania rakotwórczego. Wyniki tych badań nie wskazują na występowanie szczególnego zagrożenia dla człowieka podczas stosowania leku.¹

Wpływ na reprodukcję u samców

Badania oceniające toksyczny wpływ finasterydu na funkcje reprodukcyjne samców szczurów wykazały istotne zmiany w układzie rozrodczym. Zaobserwowano:²

• Zmniejszenie masy gruczołu krokowego
• Zmniejszenie masy pęcherzyków nasiennych
• Zmniejszone wydzielanie z dodatkowych gruczołów płciowych
• Obniżenie wskaźnika płodności

Powyższe zmiany wynikają z podstawowego działania farmakologicznego finasterydu jako inhibitora 5α-reduktazy. Należy jednak zaznaczyć, że kliniczne znaczenie tych obserwacji nie zostało jednoznacznie określone.³

Wpływ na rozwój płodowy

Badania nad wpływem finasterydu na rozwój płodowy wykazały, że podobnie jak w przypadku innych inhibitorów 5α-reduktazy, podawanie leku ciężarnym samicom szczurów prowadziło do feminizacji płodów płci męskiej.⁴

Przeprowadzono również badania na ciężarnych małpach z gatunku rezus, którym dożylnie podawano finasteryd w dawkach do 800 ng/dobę przez cały okres rozwoju zarodkowego i płodowego. W tych warunkach eksperymentalnych nie zaobserwowano nieprawidłowości u płodów płci męskiej.⁵ Warto podkreślić, że zastosowana dawka była około 60-120 razy większa od oszacowanej ilości finasterydu, na jaką mogłaby być narażona kobieta poprzez kontakt z nasieniem mężczyzny przyjmującego 5 mg tego leku.⁶

W celu weryfikacji znaczenia modelu małp rezus w kontekście rozwoju płodowego u ludzi, przeprowadzono dodatkowe badanie, w którym ciężarnym małpom podawano doustnie finasteryd w dawce 2 mg/kg/dobę. Ogólna ekspozycja (AUC) u małp była około 3 razy wyższa niż u mężczyzn przyjmujących 5 mg finasterydu, oraz około 1-2 miliony razy większa od szacowanego największego narażenia na finasteryd zawarty w nasieniu.⁷ W tych warunkach eksperymentalnych stwierdzono nieprawidłowy rozwój zewnętrznych narządów płciowych u płodów płci męskiej.⁸

Istotnym jest fakt, że u płodów płci męskiej nie zaobserwowano żadnych innych odchyleń od normy poza powyżej wymienionymi zmianami. Natomiast u płodów płci żeńskiej nie odnotowano żadnych nieprawidłowości rozwojowych związanych z podawaniem finasterydu, niezależnie od zastosowanej dawki leku.⁹