Interakcje leku
Etiagen 25 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina, substancja czynna produktu leczniczego Etiagen, wykazuje liczne interakcje z innymi lekami oraz substancjami. Ze względu na jej wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami o działaniu ośrodkowym.¹

Interakcje z lekami wpływającymi na cytochrom P450

Cytochrom P450 (CYP) 3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny. Badania na zdrowych ochotnikach wykazały, że równoczesne podawanie kwetiapiny z ketokonazolem (inhibitor CYP3A4) powodowało pięcio- do ośmiokrotnego wzrostu wartości AUC kwetiapiny. Z tego powodu jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane. Nie zaleca się również spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną.²

Z kolei leki indukujące enzymy wątrobowe, takie jak karbamazepina, znacząco zwiększają klirens kwetiapiny, prowadząc do zmniejszenia ekspozycji średnio do około 13% wartości obserwowanej przy monoterapii kwetiapiną. U niektórych pacjentów efekt ten może być jeszcze wyraźniejszy. Podobne działanie wykazuje fenytoina, która zwiększa klirens kwetiapiny o około 450%. Rozpoczęcie terapii kwetiapiną u pacjentów przyjmujących induktory enzymów wątrobowych można rozważyć tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko związane z odstawieniem induktora. Każda zmiana dawkowania induktora powinna być prowadzona stopniowo, a w razie potrzeby induktor należy zastąpić lekiem bez właściwości indukujących (np. walproinianem sodu).³

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi i przeciwpsychotycznymi

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z lekami przeciwdepresyjnymi, takimi jak imipramina (inhibitor CYP2D6) lub fluoksetyna (inhibitor CYP3A4 i CYP2D6), nie powoduje istotnych zmian w farmakokinetyce kwetiapiny.⁴

Podobnie, stosowanie kwetiapiny jednocześnie z lekami przeciwpsychotycznymi, takimi jak rysperydon lub haloperydol, nie wpływa znacząco na farmakokinetykę kwetiapiny. Jednak jednoczesne stosowanie kwetiapiny z tiorydazyną powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%.⁵

Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu kwetiapiny w skojarzeniu z lekami serotoninergicznymi, takimi jak inhibitory MAO, SSRI, SNRI lub trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego – stanu mogącego zagrażać życiu.⁶

Interakcje z lekami stabilizującymi nastrój

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny i litu nie wpływa na farmakokinetykę litu. Jednakże w 6-tygodniowym randomizowanym badaniu z litem i kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z placebo i kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu u dorosłych pacjentów z ostrą manią, zaobserwowano większą częstość występowania objawów pozapiramidowych (szczególnie drżenia), senności i przyrostu masy ciała w grupie otrzymującej lit w porównaniu do grupy placebo.⁷

Podczas jednoczesnego stosowania walproinianu sodu i kwetiapiny nie zaobserwowano klinicznie istotnych zmian farmakokinetycznych żadnego z tych leków. Jednak retrospektywne badanie u dzieci i młodzieży przyjmujących walproinian, kwetiapinę lub oba leki jednocześnie wykazało większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie stosującej terapię skojarzoną w porównaniu do grup stosujących monoterapię.⁸

Inne klinicznie istotne interakcje

Podawanie kwetiapiny z cymetydyną nie powoduje istotnych zmian w farmakokinetyce kwetiapiny.⁹

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów przyjmujących inne leki o działaniu antycholinergicznym (muskarynowym).¹⁰

Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji z powszechnie stosowanymi lekami działającymi na układ krążenia. Należy zachować ostrożność podczas stosowania kwetiapiny jednocześnie z lekami, które mogą zaburzać równowagę elektrolitową lub prowadzić do wydłużenia odstępu QT.¹¹

Istnieją doniesienia o fałszywie dodatnich wynikach enzymatycznych testów immunologicznych dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów stosujących kwetiapinę. Zaleca się potwierdzenie wątpliwych wyników immunologicznych badań przesiewowych za pomocą odpowiedniej techniki chromatograficznej.¹²

Interakcje kwetiapiny z alkoholem

Z uwagi na wpływ kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego spożywania alkoholu.¹³ Alkohol może nasilać działanie sedatywne kwetiapiny, co może prowadzić do:

• Zwiększonego poziomu sedacji i senności – może to upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
• Nasilenia zaburzeń poznawczych i psychomotorycznych
• Zwiększonego ryzyka zaburzeń równowagi i upadków, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku
• Potencjalnego nasilenia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego

Pacjentom przyjmującym kwetiapinę należy zalecić unikanie spożywania alkoholu w trakcie terapii ze względu na możliwość wystąpienia addytywnego efektu depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy.

Tabela interakcji kwetiapiny