Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania terbinafiny (substancji czynnej leku Erfin) dostarczają kompleksowych informacji dotyczących potencjalnych zagrożeń związanych z jej stosowaniem. Dane te opierają się na badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału karcinogennego, mutagennego oraz wpływu na reprodukcję.¹

Badania toksyczności ogólnej

W badaniach toksyczności ogólnej przeprowadzonych na szczurach i psach nie wykazano toksycznego działania terbinafiny podawanej doustnie w dawkach do 100 mg/kg masy ciała na dobę. Dopiero po zastosowaniu wyższych dawek obserwowano zmiany patologiczne, które dotyczyły głównie dwóch narządów – wątroby i nerek.²

Badania potencjału karcinogennego

Przeprowadzono długoterminowe badania karcinogenności na myszach i szczurach. W badaniach dwuletnich na myszach, którym podawano terbinefinę w dawkach do 156 mg/kg masy ciała na dobę (samice) oraz do 130 mg/kg masy ciała na dobę (samce), nie zaobserwowano działania karcinogennego.³

W przeciwieństwie do wyników uzyskanych u myszy, w dwuletnich badaniach na szczurach stwierdzono zwiększoną częstość występowania zmian nowotworowych w wątrobie przy zastosowaniu największej badanej dawki 69 mg/kg masy ciała na dobę. Co istotne, takich zmian nie zaobserwowano u innych badanych gatunków zwierząt, w tym myszy, psów i małp.⁴

Wpływ na siatkówkę oka

Podczas badań prowadzonych na małpach zaobserwowano specyficzne działanie niepożądane dotyczące siatkówki oka. Po podaniu dużych dawek terbinafiny (poziom dawek nietoksycznych określono na 50 mg/kg masy ciała na dobę) wystąpiły nieprawidłowości w siatkówce oka. Istotnym jest fakt, że zmiany te były związane z obecnością metabolitu terbinafiny, a nie samej substancji czynnej. W badaniach histologicznych nie stwierdzono jednak żadnych nieprawidłowości strukturalnych.⁵

Badania genotoksyczności

Przeprowadzono również standardowe testy genotoksyczności zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. W żadnym z tych badań nie wykazano mutagennego ani klastogennego (powodującego uszkodzenia chromosomów) działania terbinafiny.⁶

Wpływ na rozrodczość

Przeprowadzone badania na zwierzętach, obejmujące szczury i króliki, nie wykazały negatywnego wpływu terbinafiny na funkcje rozrodcze. Nie stwierdzono zaburzeń płodności, rozwoju embrionalnego i płodowego ani innych parametrów związanych z reprodukcją.⁷