Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania preparatu Egzysta (pregabalina)

Preparat Egzysta zawierający pregabalinę wymaga szczególnej uwagi klinicznej i monitorowania pacjentów podczas terapii ze względu na możliwe poważne działania niepożądane oraz specyficzne zagrożenia. Poniżej przedstawiono szczegółowe zalecenia dotyczące bezpiecznego stosowania tego leku w różnych grupach pacjentów oraz w szczególnych sytuacjach klinicznych.¹

Pacjenci z cukrzycą

U pacjentów z cukrzycą leczonych preparatem Egzysta należy uwzględnić możliwość przyrostu masy ciała, co może wpływać na kontrolę glikemii. W takiej sytuacji może być konieczne dostosowanie dawek leków hipoglikemizujących. Zaleca się regularną kontrolę parametrów gospodarki węglowodanowej oraz monitorowanie masy ciała podczas terapii pregabaliną.²

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu raportowano występowanie reakcji nadwrażliwości, w tym przypadki obrzęku naczynioruchowego. Należy poinstruować pacjenta o konieczności natychmiastowego zgłoszenia objawów takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych. W przypadku wystąpienia objawów obrzęku naczynioruchowego należy natychmiast odstawić preparat Egzysta.³

Zawroty głowy, senność i zaburzenia świadomości

Terapia pregabaliną wiąże się z ryzykiem wystąpienia zawrotów głowy i senności, które mogą prowadzić do przypadkowych urazów, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano również przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Z tego względu należy poinformować pacjentów o konieczności zachowania szczególnej ostrożności do czasu rozpoznania indywidualnej reakcji na lek. Pacjenci powinni unikać potencjalnie niebezpiecznych czynności, w tym prowadzenia pojazdów mechanicznych, do momentu ustalenia wpływu preparatu na ich funkcje poznawcze i motoryczne.⁴

Zaburzenia narządu wzroku

W badaniach klinicznych u pacjentów leczonych pregabaliną częściej niż w grupie placebo obserwowano niewyraźne widzenie. Dodatkowo, stwierdzono większą częstość występowania zmniejszenia ostrości widzenia i zmian w polu widzenia. Po wprowadzeniu leku do obrotu raportowano również przypadki utraty wzroku i innych zaburzeń widzenia. W większości przypadków objawy te ustępowały w miarę kontynuacji leczenia lub po odstawieniu leku. Zaleca się poinformowanie pacjenta o możliwości wystąpienia tego typu objawów oraz rozważenie przerwania stosowania pregabaliny w przypadku ich pojawienia się.⁵

Niewydolność nerek

W trakcie stosowania pregabaliny zgłaszano przypadki niewydolności nerek. Objawy te często ustępowały po przerwaniu stosowania leku. Zaleca się monitorowanie funkcji nerek u pacjentów przyjmujących preparat Egzysta, szczególnie u osób z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności nerek lub przyjmujących jednocześnie inne leki nefrotoksyczne.⁶

Odstawienie jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych

Brak wystarczających danych dotyczących możliwości odstawienia innych jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych i zastosowania monoterapii pregabaliną po uzyskaniu kontroli napadów przy użyciu preparatu Egzysta jako terapii wspomagającej. Przejście na monoterapię pregabaliną powinno być dokonywane z zachowaniem szczególnej ostrożności i pod ścisłą kontrolą lekarską.⁷

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótko- i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia, których wystąpienie może wskazywać na uzależnienie od leku. Do najczęściej zgłaszanych objawów odstawienia należą:

• bezsenność
• bóle głowy
• nudności
• lęk
• biegunka
• objawy grypopodobne
• nerwowość
• depresja
• myśli samobójcze
• ból
• drgawki
• nadmierna potliwość
• zawroty głowy

Należy poinformować pacjenta o możliwości wystąpienia tych objawów przed rozpoczęciem leczenia. W przypadku konieczności zakończenia terapii zaleca się stopniowe odstawianie pregabaliny przez okres co najmniej 1 tygodnia, niezależnie od wskazania. Należy pamiętać, że podczas stosowania pregabaliny lub krótko po przerwaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy oraz napady padaczkowe typu grand mal. Dane kliniczne wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą być zależne od dawki.⁸

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca, głównie u pacjentów w podeszłym wieku z istniejącymi wcześniej zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, leczonych pregabaliną z powodu bólu neuropatycznego. U takich pacjentów preparat Egzysta należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności. Przerwanie leczenia pregabaliną może prowadzić do ustąpienia objawów zastoinowej niewydolności serca.⁹

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego związanego z urazem rdzenia kręgowego stwierdzono zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych, w szczególności w obrębie ośrodkowego układu nerwowego, ze szczególnym uwzględnieniem senności. Zjawisko to może być spowodowane addytywnym działaniem innych, jednocześnie stosowanych leków (np. przeciwspastycznych) niezbędnych w terapii tego schorzenia. Fakt ten należy uwzględnić podczas przepisywania pregabaliny pacjentom z urazem rdzenia kręgowego.¹⁰

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związanej ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnie narażeni na to poważne działanie niepożądane są pacjenci:

• z upośledzeniem czynności układu oddechowego
• z chorobami układu oddechowego
• z chorobami neurologicznymi
• z zaburzeniami czynności nerek
• jednocześnie stosujący leki działające depresyjnie na OUN
• w podeszłym wieku

U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki preparatu Egzysta oraz ścisłe monitorowanie funkcji oddechowych podczas terapii.¹¹

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów otrzymujących leki przeciwpadaczkowe, w tym pregabalinę, z różnych wskazań raportowano przypadki występowania myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych badań klinicznych kontrolowanych placebo wykazała niewielki wzrost ryzyka występowania myśli i zachowań samobójczych. Dokładny mechanizm tego zjawiska nie jest znany. Po wprowadzeniu preparatu do obrotu u pacjentów leczonych pregabaliną również stwierdzano przypadki myśli i zachowań samobójczych.

Badanie epidemiologiczne wykorzystujące metodologię opartą na samokontroli (porównującą okresy leczenia z okresami przerw w leczeniu u tej samej osoby) potwierdziło zwiększone ryzyko nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa u pacjentów leczonych pregabaliną. W związku z tym zaleca się:

• Poinformowanie pacjentów i ich opiekunów o konieczności natychmiastowego zgłoszenia się po pomoc medyczną w przypadku pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych
• Regularne monitorowanie pacjentów pod kątem oznak myśli i zachowań samobójczych oraz wdrożenie odpowiedniego leczenia w razie potrzeby
• Rozważenie przerwania leczenia pregabaliną w przypadku wystąpienia myśli lub zachowań samobójczych

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie lub obciążonych rodzinnym występowaniem zaburzeń depresyjnych.¹²

Osłabienie czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego, takich jak:

• niedrożność jelita
• porażenna niedrożność jelit
• zaparcia

Objawy te występowały szczególnie podczas jednoczesnego stosowania pregabaliny z lekami mogącymi wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania pregabaliny i opioidów zaleca się rozważenie profilaktycznego podawania środków przeciwzaparciowych, zwłaszcza u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku.¹³

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy przepisywaniu preparatu Egzysta do stosowania jednocześnie z opioidami. W badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem pacjentów stosujących opioidy stwierdzono, że u osób jednocześnie przyjmujących pregabalinę występowało wyższe ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu w porównaniu z pacjentami stosującymi wyłącznie opioid (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]).

Podwyższone ryzyko obserwowano już przy małych dawkach pregabaliny (≤300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]), przy czym stwierdzono tendencję do wyższego ryzyka przy dużych dawkach (>300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]). Należy dokładnie rozważyć korzyści i ryzyko takiego skojarzenia leków oraz stosować najmniejsze skuteczne dawki obu substancji.^{Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie oraz uzależnienie od leku}

Stosowanie pregabaliny może prowadzić do rozwoju uzależnienia nawet przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania oraz niewłaściwego stosowania preparatu. Pacjenci z dodatnim wywiadem w kierunku nadużywania substancji psychoaktywnych mogą być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny i w tej grupie preparat Egzysta należy stosować ze szczególną ostrożnością.

Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić u pacjenta ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia. Pacjentów leczonych preparatem Egzysta należy monitorować pod kątem objawów niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia, takich jak:

• rozwój tolerancji na lek
• zwiększanie dawki bez zalecenia lekarza
• zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego

W przypadku podejrzenia uzależnienia należy rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki i odstawienie leku.¹⁵

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie encefalopatii. U pacjentów z chorobami mogącymi sprzyjać rozwojowi encefalopatii zaleca się szczególną ostrożność podczas stosowania pregabaliny oraz ścisłe monitorowanie w kierunku objawów encefalopatii.¹⁶

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W związku z leczeniem pregabaliną rzadko notowano ciężkie niepożądane reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), które mogą zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do zgonu. Przy przepisywaniu preparatu Egzysta należy poinformować pacjenta o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych reakcji skórnych oraz zalecić ścisłą obserwację pod tym kątem. W przypadku pojawienia się objawów sugerujących wystąpienie SJS lub TEN, takich jak postępująca wysypka z pęcherzami lub uszkodzeniem błon śluzowych, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywną metodę leczenia.¹⁷

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja

Stosowanie preparatu Egzysta w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Z tego względu pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia preparatem Egzysta. Należy poinformować pacjentki o konieczności konsultacji z lekarzem w przypadku planowania ciąży lub podejrzenia ciąży.¹⁸

Nietolerancja laktozy

Preparat Egzysta zawiera laktozę jednowodną. U pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy stosowanie tego leku jest przeciwwskazane. Poniższa tabela przedstawia zawartość laktozy jednowodnej w poszczególnych dawkach preparatu Egzysta:

Przed rozpoczęciem terapii preparatem Egzysta należy zebrać dokładny wywiad dotyczący tolerancji laktozy.¹⁹²⁰