Właściwości farmakokinetyczne
Eginilla 30 mg

Właściwości farmakokinetyczne octanu uliprystalu

Octan uliprystalu, substancja czynna leku Eginilla, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jego działanie w organizmie. Właściwości farmakokinetyczne obejmują procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji leku, które zostały szczegółowo zbadane i udokumentowane.¹

Wchłanianie

Octan uliprystalu po podaniu doustnym w dawce 30 mg jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynosi 176 ± 89 ng/ml i występuje po około 1 godzinie od zażycia (zakres 0,5 do 2 godzin). Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC0-∞) osiąga wartość 556 ± 260 ng·godz./ml.²

Na proces wchłaniania znaczący wpływ ma obecność pokarmu. Przyjęcie leku z wysokotłuszczowym śniadaniem powoduje:

• Obniżenie Cmax o około 45%
• Wydłużenie czasu wystąpienia maksymalnego stężenia (Tmax) z średnio 0,75 godz. do 3 godz.
• Podwyższenie średniego AUC0-∞ o 25% w porównaniu z podaniem na czczo

Podobne zależności zaobserwowano dla mono-odmetylowanego metabolitu, który wykazuje aktywność farmakologiczną.³

Dystrybucja

Octan uliprystalu charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (powyżej 98%). Wiąże się głównie z takimi białkami jak albuminy, alfa-1 kwaśne glikoproteiny oraz lipoproteiny o dużej gęstości.⁴

Ze względu na swoje właściwości lipofilowe, octan uliprystalu przenika do mleka kobiecego. Wydzielanie w mleku zmniejsza się z czasem według następującego schematu:⁵

Badania in vitro wykazały, że octan uliprystalu może być inhibitorem transporterów BCRP (białko odporności raka piersi) w stężeniach istotnych klinicznie. Pomimo tego potencjalnego działania, prawdopodobieństwo wystąpienia klinicznie istotnych następstw jest niewielkie.⁶

Warto podkreślić, że octan uliprystalu nie jest substratem dla transporterów OATP1B1 ani ATP1B3, co ma znaczenie w kontekście potencjalnych interakcji międzylekowych.⁷

Metabolizm i eliminacja

Octan uliprystalu podlega intensywnym procesom metabolicznym w organizmie, w wyniku których powstają następujące metabolity:

• Metabolit mono-odmetylowany (farmakologicznie czynny)
• Metabolit di-odmetylowany
• Metabolit hydroksylowany

Procesy biotransformacji zachodzą głównie przy udziale układu enzymatycznego CYP3A4, a w mniejszym stopniu przy udziale enzymów CYP1A2 i CYP2A6, co potwierdzono w badaniach in vitro.⁸

Okres półtrwania (t½) octanu uliprystalu w osoczu po podaniu pojedynczej dawki 30 mg wynosi 32,4 ± 6,3 godz. Średni klirens po podaniu doustnym (CL/F) został określony na poziomie 76,8 ± 64,0 l/godz.⁹

Specjalne grupy pacjentów

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono dedykowanych badań farmakokinetycznych octanu uliprystalu u pacjentek z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Brak tych danych może mieć istotne znaczenie przy stosowaniu leku w tych szczególnych grupach pacjentek, gdzie modyfikacja dawkowania mogłaby być potencjalnie konieczna.¹⁰