Działania niepożądane leku Dipperam (amlodypina + walsartan)

Produkt leczniczy Dipperam zawierający połączenie amlodypiny i walsartanu charakteryzuje się specyficznym profilem bezpieczeństwa, który został dokładnie przebadany w kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem 5175 pacjentów, spośród których 2613 otrzymywało walsartan w skojarzeniu z amlodypiną.¹

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej obserwowanych, najbardziej istotnych lub najcięższych działań niepożądanych produktu Dipperam należą: zapalenie nosowej części gardła, objawy grypopodobne, nadwrażliwość, ból głowy, omdlenie, niedociśnienie ortostatyczne, obrzęk, obrzęk z tworzeniem dołka pod wpływem ucisku, obrzęk twarzy, obrzęki obwodowe, zmęczenie, nagłe zaczerwienienie skóry, osłabienie oraz uderzenia gorąca.²

Działania niepożądane związane z obrzękami

Interesującym aspektem w profilu bezpieczeństwa Dipperamu jest fakt, że obrzęki obwodowe – znane działanie niepożądane amlodypiny – obserwowano rzadziej u pacjentów otrzymujących lek złożony (amlodypina + walsartan) niż u osób przyjmujących wyłącznie amlodypinę. Częstość występowania obrzęków obwodowych zależy od zastosowanych dawek obu składników.³

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane leku Dipperam zostały sklasyfikowane według częstości występowania zgodnie z następującą konwencją:⁴

• Bardzo często – występujące z częstością ≥1/10 przypadków
• Często – występujące z częstością ≥1/100 do <1/10 przypadków
• Niezbyt często – występujące z częstością ≥1/1000 do <1/100 przypadków
• Rzadko – występujące z częstością ≥1/10 000 do <1/1000 przypadków
• Bardzo rzadko – występujące z częstością <1/10 000 przypadków
• Częstość nieznana – gdy częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowy opis najważniejszych działań niepożądanych

Działania dotyczące układu sercowo-naczyniowego

Wśród działań niepożądanych dotyczących układu sercowo-naczyniowego obserwowano: nagłe zaczerwienienie skóry (często), niedociśnienie tętnicze (rzadko), niedociśnienie ortostatyczne (niezbyt często) oraz zapalenie naczyń (bardzo rzadko). Zaburzenia rytmu serca, w tym bradykardia, tachykardia komorowa i migotanie przedsionków, a nawet zawał mięśnia sercowego występowały bardzo rzadko i były związane głównie ze składnikiem amlodypinowym.⁵

Działania dotyczące układu nerwowego

W zakresie układu nerwowego najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym był ból głowy (często). Ponadto odnotowano występowanie zawrotów głowy pochodzenia ośrodkowego, zawrotów głowy związanych ze zmianą pozycji ciała, zaburzeń koordynacji, zaburzeń smaku, parestezji, senności, omdleń oraz drżenia – wszystkie z częstością określaną jako niezbyt często. Bardzo rzadko mogą wystąpić zwiększenie napięcia mięśniowego oraz neuropatia obwodowa.⁶

Działania dotyczące układu pokarmowego

W obrębie układu pokarmowego działania niepożądane obejmowały: odczucie dyskomfortu w jamie brzusznej, ból w nadbrzuszu, zmianę rytmu wypróżnień, zaparcie, biegunkę, suchość błony śluzowej jamy ustnej, niestrawność, nudności oraz wymioty – wszystkie występujące niezbyt często. Bardzo rzadko obserwowano zapalenie błony śluzowej żołądka, rozrost dziąseł oraz zapalenie trzustki.⁷

Działania dotyczące skóry

Wśród działań niepożądanych dotyczących skóry odnotowano: łysienie, rumień, nadmierne pocenie się, reakcje nadwrażliwości na światło, plamicę, wysypkę oraz przebarwienia skóry – występujące niezbyt często. Rzadko obserwowano świąd i wykwit. Do bardzo rzadkich, ale potencjalnie groźnych działań niepożądanych należą: obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i obrzęk Quinckego. Z częstością nieznaną mogą wystąpić pęcherzowe zapalenie skóry oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka.⁸

Zaburzenia laboratoryjne

Podczas stosowania produktu Dipperam mogą wystąpić nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, takie jak: zwiększenie stężenia potasu we krwi (częstość nieznana), zwiększenie lub zmniejszenie masy ciała (niezbyt często). W przypadku stosowania walsartanu zaobserwowano także: zmniejszenie stężenia hemoglobiny i wartości hematokrytu, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi oraz zwiększenie parametrów czynności wątroby (częstość nieznana).⁹

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Szczególne uwagi dotyczące bezpieczeństwa leku

Obrzęki obwodowe

Szczególną uwagę należy zwrócić na występowanie obrzęków obwodowych podczas stosowania produktu Dipperam. Jak wykazano w kontrolowanych badaniach klinicznych, częstość występowania obrzęków obwodowych zależy od zastosowanych dawek obu składników leku. Po uśrednieniu dla wszystkich dawek częstość występowania obrzęków obwodowych wynosiła 5,1% dla produktu złożonego zawierającego amlodypinę i walsartan.¹⁰

Tabela poniżej przedstawia zależność częstości występowania obrzęków obwodowych od zastosowanych dawek amlodypiny i walsartanu:¹¹

*ND – nie dotyczy (dane niedostępne)

Działania niepożądane specyficzne dla składników

Należy pamiętać, że działania niepożądane opisane wcześniej dla każdego ze składników (amlodypiny lub walsartanu) mogą być również działaniami niepożądanymi produktu Dipperam, nawet jeśli nie były one obserwowane podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹²

Ciężkie reakcje skórne

Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia ciężkich reakcji skórnych, które choć występują bardzo rzadko, mogą stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia i życia pacjenta. Do takich reakcji należą: zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego) oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka.¹³

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Dipperam do obrotu niezwykle istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Pozwala to na nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.¹⁴

Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie produktu Dipperam do obrotu.¹⁵