Skład i postać leku
Detimedac 200 mg 200 mg

Skład produktu leczniczego Detimedac

Produkt leczniczy Detimedac występuje w dwóch dawkach: 100 mg oraz 200 mg, w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji. W stanie suchym preparat ma postać białego lub bladożółtego proszku, który wymaga odtworzenia przed podaniem dożylnym. ¹

Każda fiolka produktu Detimedac 100 mg zawiera 100 mg dakarbazyny (Dacarbazinum) w postaci cytrynianu dakarbazyny powstałego in situ. Po odtworzeniu roztwór osiąga stężenie 10 mg/ml dakarbazyny. Analogicznie, fiolka Detimedac 200 mg zawiera 200 mg dakarbazyny, również w postaci cytrynianu dakarbazyny powstałego in situ, a po rekonstytucji roztwór osiąga identyczne stężenie 10 mg/ml substancji czynnej. ²

Substancje pomocnicze

W preparacie Detimedac znajdują się następujące substancje pomocnicze:

• Kwas cytrynowy bezwodny – odpowiedzialny za tworzenie in situ cytrynianu dakarbazyny
• Mannitol – substancja pomocnicza pełniąca rolę wypełniacza i stabilizatora

³

Postać farmaceutyczna i pakowanie

Detimedac dostarczany jest w opakowaniu zawierającym 10 fiolek w tekturowym pudełku. Każda fiolka wykonana jest z oranżowego szkła typu I, zabezpieczona korkiem z gumy butylowej oraz aluminiowym wieczkiem typu „flip off”. Barwa szkła fiolki zapewnia częściową ochronę przed światłem, gdyż dakarbazyna wykazuje wrażliwość na ekspozycję świetlną. ⁴

Przygotowanie roztworu do podania

Odtworzenie produktu Detimedac

Proces przygotowania produktu do podania dożylnego wymaga przestrzegania szczególnych środków ostrożności, charakterystycznych dla leków cytotoksycznych. Roztwory dakarbazyny przygotowuje się bezpośrednio przed użyciem, w warunkach aseptycznych. ⁵

Instrukcja przygotowania roztworu różni się w zależności od dawki produktu:

1. Detimedac 100 mg: do fiolki należy dodać 10 ml wody do wstrzykiwań i wstrząsać aż do uzyskania jednorodnego roztworu. Uzyskany w ten sposób roztwór zawiera 10 mg/ml dakarbazyny (gęstość roztworu: ρ = 1,007 g/ml).
2. Detimedac 200 mg: do fiolki należy dodać 20 ml wody do wstrzykiwań i wstrząsać aż do uzyskania jednorodnego roztworu. Podobnie jak w przypadku niższej dawki, końcowe stężenie wynosi 10 mg/ml dakarbazyny (gęstość roztworu: ρ = 1,007 g/ml).

⁶

Dalsze rozcieńczenie do infuzji

W przypadku planowanej infuzji dożylnej, odtworzony roztwór wymaga dalszego rozcieńczenia. Świeżo przygotowany roztwór Detimedac (zarówno 100 mg, jak i 200 mg) rozcieńcza się dodatkowo przez dodanie 200-300 ml roztworu do infuzji. Dopuszcza się zastosowanie następujących rozcieńczalników:

• 0,9% roztwór chlorku sodu
• 5% roztwór glukozy

⁷

Tak przygotowany roztwór podaje się w krótkotrwałej infuzji dożylnej trwającej 15-30 minut. Należy podkreślić, że zarówno Detimedac 100 mg, jak i Detimedac 200 mg przeznaczone są wyłącznie do jednorazowego użycia. ⁸

Stabilność i warunki przechowywania

Przechowywanie produktu nieprzygotowanego

Nieotwarte opakowanie Detimedac należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C, w oryginalnym opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Okres ważności nierekonstytuowanego produktu wynosi 3 lata od daty produkcji. ⁹

Stabilność po rekonstytucji

Stabilność roztworu po rekonstytucji różni się w zależności od warunków przechowywania:

* Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt powinien zostać wykorzystany bezpośrednio po przygotowaniu. Jeżeli nie zostanie zużyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik. ¹⁰

Niezgodności farmaceutyczne

Należy pamiętać, że roztwór dakarbazyny wykazuje niezgodność chemiczną z następującymi substancjami:

• Heparyna – antykoagulant stosowany do zapobiegania zakrzepom
• Hydrokortyzon – glikokortykosteroid o działaniu przeciwzapalnym
• L-cysteina – aminokwas siarkowy
• Wodorowęglan sodu – związek stosowany do regulacji pH

¹¹

Z tego względu przy przygotowywaniu i podawaniu roztworu dakarbazyny nie należy stosować wymienionych substancji, aby uniknąć potencjalnych interakcji, mogących wpłynąć na skuteczność terapeutyczną lub bezpieczeństwo stosowania leku.

Specjalne środki ostrożności dotyczące preparatyki

Z uwagi na cytotoksyczny charakter dakarbazyny, podczas przygotowania roztworu i jego podawania wymagane jest stosowanie szczególnych środków ostrożności. Należy postępować zgodnie ze standardowymi procedurami przewidzianymi dla leków o działaniu mutagennym, rakotwórczym i teratogennym. ¹²

Personel przygotowujący roztwór powinien stosować następujące środki ochrony indywidualnej:

• Odpowiednie okulary ochronne
• Rękawiczki jednorazowe
• Maski ochronne na twarz
• Fartuchy jednorazowe

¹³

Przygotowanie roztworu powinno odbywać się w wyznaczonym do tego miejscu, nad zmywalną tacą lub jednorazowym, wchłaniającym papierem pokrytym folią zabezpieczającą przed przesiąkaniem. Strzykawki i zestawy infuzyjne należy montować ostrożnie, aby uniknąć nieszczelności (zalecane jest stosowanie końcówek typu „luer lock”). ¹⁴

Ze względu na wrażliwość dakarbazyny na światło, podczas podawania zestaw infuzyjny (pojemnik i rurki) należy chronić przed dostępem światła dziennego, np. poprzez użycie światłoodpornych zestawów PVC. Zwykłe zestawy infuzyjne należy owinąć folią zabezpieczającą przed dostępem promieniowania UV. ¹⁵

Rozcieńczony roztwór do infuzji należy dokładnie obejrzeć przed podaniem. Do użytku nadają się wyłącznie klarowne roztwory, praktycznie bez wytrąconych cząstek. Nie należy stosować roztworów zawierających widoczne cząstki. ¹⁶

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady, jak również materiały użyte do przygotowania i podania leku, należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi postępowania z odpadami cytotoksycznymi. ¹⁷