Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Contix 20 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Contix

Pantoprazol, główny składnik aktywny leku Contix, został poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym w celu oceny jego bezpieczeństwa przed dopuszczeniem do stosowania u ludzi. Przeprowadzone badania niekliniczne, obejmujące konwencjonalne testy farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz genotoksyczności, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka¹.

Badania rakotwórczości

W dwuletnich badaniach na szczurach mających na celu ocenę potencjału rakotwórczego pantoprazolu, zaobserwowano występowanie nowotworów neuroendokrynnych. Dodatkowo w jednym z przeprowadzonych badań u szczurów odnotowano występowanie brodawczaków komórek nabłonka płaskiego w obszarze przedżołądka².

Mechanizm prowadzący do powstawania rakowiaków żołądka pod wpływem podstawionych benzoimidazoli (do których należy pantoprazol) został szczegółowo przeanalizowany. Badania potwierdziły, że jest to reakcja wtórna, wynikająca ze znacznego zwiększenia stężenia gastryny w surowicy krwi szczurów podczas długotrwałego podawania pantoprazolu w dużych dawkach³.

W badaniach na gryzoniach trwających dwa lata zaobserwowano również zwiększoną liczbę przypadków guzów wątroby u szczurów oraz samic myszy. Zjawisko to tłumaczono dużą szybkością metabolizmu pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt⁴.

U szczurów otrzymujących najwyższe dawki pantoprazolu (200 mg/kg mc.) zaobserwowano niewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Zmiany te powiązano z wpływem pantoprazolu na rozkład tyroksyny w wątrobie szczurów. Ze względu na stosowanie małych dawek leczniczych u ludzi, nie przewiduje się wystąpienia działań niepożądanych dotyczących gruczołu tarczowego⁵.

Wpływ na rozwój i reprodukcję

W badaniach wpływu pantoprazolu na reprodukcję u szczurów w okresie około-poporodowym, przeprowadzono szczegółową ocenę rozwoju kości. Przy ekspozycji (Cmax) odpowiadającej około 2-krotności ekspozycji klinicznej u ludzi, zaobserwowano oznaki toksyczności u potomstwa, które obejmowały:

• zwiększoną śmiertelność
• niższą średnią masę ciała
• niższy średni przyrost masy ciała
• zmniejszony wzrost kości

Istotne jest, że pod koniec fazy rekonwalescencji parametry kostne były podobne we wszystkich grupach badanych, a masy ciała również wykazywały tendencję do powrotu do normy po okresie rekonwalescencji bez podawania leku⁶.

Zwiększoną śmiertelność obserwowano jedynie w przypadku młodych szczurów przed zakończeniem karmienia mlekiem matki (w wieku do 21 dni), co w przybliżeniu odpowiada wiekowi niemowląt do 2 lat. Znaczenie tej obserwacji dla populacji dzieci i młodzieży nie zostało jednoznacznie określone⁷.

Wcześniejsze badania przeprowadzone u szczurów w okresie okołooporodowym, przy zastosowaniu nieznacznie mniejszych dawek, nie wykazały żadnych działań niepożądanych po podaniu dawki 3 mg/kg mc., w porównaniu do niskiej dawki 5 mg/kg mc. zastosowanej w nowszym badaniu⁸.

Badania przedkliniczne nie wykazały wpływu pantoprazolu na osłabienie płodności ani nie stwierdzono działania teratogennego⁹.

Przenikanie przez barierę łożyskową

Przeprowadzone u szczurów badania dotyczące zdolności pantoprazolu do przenikania przez barierę łożyskową wykazały zwiększone przenikanie produktu do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W wyniku tego mechanizmu stężenie pantoprazolu u płodu jest zwiększone w okresie bezpośrednio poprzedzającym poród¹⁰.