Dawkowanie i sposób podawania
Clofarabine Accord 1 mg/ml

Dawkowanie i sposób podawania leku Clofarabine Accord

Leczenie produktem Clofarabine Accord musi być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące dawkowania i sposobu podawania tego produktu leczniczego w zależności od grupy wiekowej pacjentów oraz szczególnych warunków klinicznych.¹

Dawkowanie w zależności od grupy wiekowej

Dzieci i młodzież (≥ 1 roku życia): Zalecana dawka w monoterapii wynosi 52 mg/m² powierzchni ciała, podawana w infuzji dożylnej trwającej 2 godziny dziennie przez 5 kolejnych dni. Powierzchnię ciała należy obliczyć stosując rzeczywisty wzrost i masę ciała pacjenta przed rozpoczęciem każdego cyklu leczenia.²

Dzieci o masie ciała mniejszej niż 20 kg: Należy rozważyć wydłużenie czasu infuzji powyżej 2 godzin w celu zmniejszenia objawów niepokoju i drażliwości oraz w celu uniknięcia niepożądanego maksymalnego stężenia klofarabiny.³

Dzieci poniżej 1 roku życia: Brak danych dotyczących farmakokinetyki, bezpieczeństwa stosowania i skuteczności klofarabiny u niemowląt. Bezpieczna i skuteczna dawka zalecana u pacjentów poniżej 1 roku życia nie została jeszcze ustalona.⁴

Dorośli (w tym osoby w podeszłym wieku): Obecnie posiadane informacje są niewystarczające do ustalenia bezpieczeństwa stosowania i skuteczności klofarabiny u dorosłych pacjentów.⁵

Schemat podawania leku

Cykle leczenia należy powtarzać co 2 do 6 tygodni (licząc od pierwszego dnia poprzedniego cyklu) po przywróceniu normalnej hematopoezy (tj. bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 0,75 × 10⁹/l) i powrotu do wyjściowych parametrów czynności narządów.⁶

Należy zwrócić uwagę, że obecnie posiadane doświadczenie dotyczące pacjentów otrzymujących więcej niż 3 cykle leczenia jest ograniczone. U większości pacjentów reagujących na leczenie klofarabiną odpowiedź uzyskuje się po 1 lub 2 cyklach leczenia.⁷

Lekarz prowadzący leczenie pacjenta powinien dokonać oceny potencjalnych korzyści i ryzyka związanych z kontynuacją leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują hematologicznej i (lub) klinicznej poprawy po 2 cyklach leczenia.⁸

Modyfikacje dawkowania

Zmniejszenie dawki przy toksyczności hematologicznej

Jeśli liczba ANC nie ulegnie poprawie w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia cyklu, należy wykonać aspirację/biopsję szpiku kostnego w celu stwierdzenia choroby opornej na leczenie. Jeśli oporna białaczka nie jest oczywista, wówczas po uzyskaniu liczby ANC ≥ 0,75 × 10⁹/l zaleca się zmniejszenie dawki w kolejnym cyklu o 25%.⁹

Jeśli przez ponad 4 tygodnie od rozpoczęcia ostatniego cyklu ANC będzie mniejsze niż 0,5 × 10⁹/l, zaleca się zmniejszenie dawki w kolejnym cyklu o 25%.¹⁰

Zmniejszenie dawki przy toksyczności niehematologicznej

Zakażenia:

• Jeśli wystąpi klinicznie istotne zakażenie, klofarabinę można odstawić aż do uzyskania klinicznej kontroli zakażenia. Wówczas leczenie można wznowić w pełnej dawce.¹¹
• W przypadku kolejnego klinicznie istotnego zakażenia, leczenie klofarabiną należy przerwać aż do uzyskania klinicznej kontroli zakażenia, a następnie można wznowić w dawce zmniejszonej o 25%.¹²

Zdarzenia nie związane z zakażeniem:

• Jeśli wystąpi jedno lub kilka ciężkich objawów toksyczności [stopnia 3 według skali toksyczności amerykańskiego National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) oprócz nudności i wymiotów], leczenie należy opóźnić aż do powrotu objawów toksyczności do parametrów wyjściowych lub do stanu, gdy toksyczność nie jest już ciężka, a potencjalne korzyści wynikające z kontynuacji leczenia klofarabiną przewyższają ryzyko. Zaleca się wówczas podawanie klofarabiny w dawce zmniejszonej o 25%.¹³
• Jeśli po raz drugi wystąpią objawy ciężkiej toksyczności, leczenie należy opóźnić aż do powrotu objawów toksyczności do parametrów wyjściowych lub do stanu, gdy takie działania toksyczne nie są już ciężkie, a potencjalne korzyści wynikające z kontynuacji leczenia klofarabiną przewyższają ryzyko. Zaleca się wówczas podawanie klofarabiny w dawce zmniejszonej o kolejne 25%.¹⁴
• Jeśli po raz trzeci wystąpią objawy ciężkiej toksyczności, które nie ustąpią w ciągu 14 dni (patrz powyższe wyjątki) lub toksyczność będzie zagrażała życiu lub spowoduje niesprawność (toksyczność stopnia 4. według amerykańskiego NCI CTC), leczenie klofarabiną należy przerwać.¹⁵

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:

• Ograniczone dane wskazują, że klofarabina może kumulować się u pacjentów ze zmniejszonym klirensem kreatyniny.¹⁶
• Klofarabina jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.¹⁷
• U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30 − <60 ml/min) konieczne jest zmniejszenie dawki o połowę.¹⁸
• Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek.¹⁹

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:

• Brak doświadczenia w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 x GGN i AspAT i AlAT > 5 x GGN), a wątroba jest potencjalnym narządem docelowym dla działania toksycznego. ^{1,5 x GGN i AspAT i AlAT > 5 x GGN), a wątroba jest potencjalnym narządem docelowym dla działania toksycznego.”>20}
• Klofarabina jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.²¹
• Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.²²

Sposób podawania leku

Zalecaną dawkę należy podawać w infuzji dożylnej, pomimo że w badaniach klinicznych produkt leczniczy jest podawany przez cewnik założony do żyły centralnej.²³

Produktu leczniczego Clofarabine Accord nie wolno mieszać, ani podawać jednocześnie w tym samym zestawie do infuzji dożylnej z innymi lekami.²⁴

Tabela dawkowania leku Clofarabine Accord

Schemat modyfikacji dawki w przypadku wystąpienia toksyczności