Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Calipra 40 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Calipra (atorwastatyna)

Przedkliniczne badania dotyczące atorwastatyny, substancji czynnej produktu leczniczego Calipra, obejmowały szereg testów oceniających potencjał mutagenny, klastogenny, rakotwórczy oraz wpływ na rozrodczość. Dane te stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa stosowania leku przed jego wprowadzeniem do badań klinicznych z udziałem ludzi.¹

Potencjał mutagenny i klastogenny

Przeprowadzono kompleksową ocenę potencjału genotoksycznego atorwastatyny przy wykorzystaniu czterech różnych testów in vitro oraz jednego testu in vivo. Wyniki tych badań nie wykazały, aby atorwastatyna posiadała potencjał mutagenny (zdolność wywoływania mutacji genetycznych) ani klastogenny (powodujący uszkodzenia chromosomów).²

Potencjał rakotwórczy

Badania dotyczące potencjału rakotwórczego atorwastatyny przeprowadzono na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych: szczurach i myszach. W przypadku szczurów nie zaobserwowano działania rakotwórczego substancji czynnej. Natomiast u myszy przy wysokich dawkach atorwastatyny stwierdzono zwiększoną częstość występowania nowotworów wątroby.³

Należy podkreślić, że nowotwory wątroby u myszy występowały przy ekspozycji na atorwastatynę znacznie przekraczającej dawki stosowane u ludzi:

• U samców myszy obserwowano przypadki gruczolaka wątrobowokomórkowego (łagodny nowotwór wątroby)
• U samic myszy stwierdzono przypadki raka wątrobowokomórkowego (złośliwy nowotwór wątroby)

Te zmiany nowotworowe występowały przy dawkach prowadzących do ekspozycji przekraczającej od 6 do 11 razy wartość AUC₀-₂₄ₕ (pole pod krzywą stężenie-czas) osiąganą u ludzi przy najwyższych zalecanych dawkach terapeutycznych.⁴

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

W badaniach przedklinicznych oceniono również wpływ atorwastatyny na płodność oraz rozwój zarodka i płodu. Dane naukowe z eksperymentów na zwierzętach wskazują, że inhibitory reduktazy HMG-CoA (grupa leków, do której należy atorwastatyna) mogą potencjalnie wpływać na rozwój zarodka i płodu.⁵

W odniesieniu do atorwastatyny uzyskano następujące wyniki:

• Wpływ na płodność: Nie stwierdzono negatywnego wpływu atorwastatyny na płodność szczurów, królików i psów⁶
• Działanie teratogenne: Nie wykazano działania teratogennego (powodującego wady rozwojowe płodu) u badanych gatunków zwierząt⁷
• Toksyczność dla płodu: Przy dawkach toksycznych dla samic ciężarnych szczurów i królików obserwowano działania toksyczne w stosunku do płodów⁸

Wpływ na rozwój potomstwa

Badania przedkliniczne wykazały również wpływ wysokich dawek atorwastatyny na rozwój pourodzeniowy potomstwa szczurów:

• Opóźnione dojrzewanie potomstwa⁹
• Zmniejszona przeżywalność pourodzeniowa¹⁰

Przenikanie przez łożysko i do mleka

W badaniach na szczurach udokumentowano, że atorwastatyna przenika przez barierę łożyskową. Ponadto stężenie atorwastatyny w osoczu szczurów było zbliżone do stężenia w mleku tych zwierząt.¹¹

Należy zaznaczyć, że dostępne dane przedkliniczne nie dają jednoznacznej odpowiedzi na pytanie, czy atorwastatyna lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego.¹² Ta informacja jest istotna z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet karmiących piersią.