Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Bulgaplin

Preparat Bulgaplin, zawierający pregabalinę, wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat potencjalnych zagrożeń oraz zalecanych środków ostrożności, które należy uwzględnić przy ordynowaniu tego leku pacjentowi.¹

Zaburzenia metaboliczne – pacjenci z cukrzycą

U pacjentów z cukrzycą leczonych pregabaliną może wystąpić przyrost masy ciała wymagający dostosowania dawek leków hipoglikemizujących. Zgodnie z aktualną praktyką kliniczną, pacjenci z cukrzycą powinni być regularnie monitorowani pod kątem zmian parametrów glikemicznych podczas terapii.²

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano występowanie reakcji nadwrażliwości, w tym przypadków obrzęku naczynioruchowego. W przypadku wystąpienia objawów takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W związku z leczeniem pregabaliną rzadko opisywano ciężkie niepożądane reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Reakcje te mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Pacjent powinien być poinformowany o objawach przedmiotowych i podmiotowych oraz poddany ścisłej obserwacji pod kątem występowania reakcji skórnych. W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na te reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywną metodę leczenia.⁴

Działania niepożądane neuropsychiatryczne

Stosowanie pregabaliny wiąże się z występowaniem zawrotów głowy i senności, co może zwiększać ryzyko przypadkowego zranienia (upadku), szczególnie u osób w podeszłym wieku. Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu odnotowano również przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. W związku z tym zaleca się pacjentom zachowanie ostrożności do czasu ustalenia, jaki wpływ ma na nich stosowany lek.⁵

Zaburzenia narządu wzroku

W kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów przyjmujących pregabalinę częściej niż w grupie placebo obserwowano niewyraźne widzenie. W większości przypadków objawy te ustępowały w miarę kontynuacji leczenia. Częstość występowania zmniejszenia ostrości widzenia i zmian w polu widzenia była większa u pacjentów leczonych pregabaliną niż u pacjentów otrzymujących placebo. Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu donoszono również o innych działaniach niepożądanych ze strony narządu wzroku, w tym o utracie wzroku i zmianach ostrości widzenia, z których wiele było przemijających. Przerwanie stosowania pregabaliny może prowadzić do ustąpienia tych objawów lub ich zmniejszenia.⁶

Niewydolność nerek

Zgłaszano przypadki niewydolności nerek w trakcie stosowania pregabaliny. Działanie to zazwyczaj ustępowało po przerwaniu stosowania leku.⁷

Odstawienie jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych

Brak wystarczających danych dotyczących odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych i zastosowania monoterapii pregabaliną po opanowaniu napadów przy użyciu pregabaliny wprowadzonej jako leczenie wspomagające.⁸

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca, głównie u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami ze strony układu sercowo-naczyniowego, w trakcie leczenia pregabaliną wskazaną w bólu neuropatycznym. Pregabalinę należy ostrożnie stosować u takich pacjentów. Przerwanie stosowania pregabaliny może prowadzić do ustąpienia objawów.⁹

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego stwierdzono zwiększoną ogólną częstość występowania działań niepożądanych oraz działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, szczególnie senności. Może to wynikać z działania addytywnego innych jednocześnie stosowanych produktów leczniczych (np. leków przeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego stanu. Należy to uwzględnić przy przepisywaniu pregabaliny pacjentom z tym schorzeniem.¹⁰

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związanej ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnie narażeni na to ciężkie działanie niepożądane mogą być pacjenci:

• z zaburzeniami czynności układu oddechowego
• z chorobami układu oddechowego
• z chorobami neurologicznymi
• z zaburzeniami czynności nerek
• stosujący jednocześnie leki działające depresyjnie na OUN
• w podeszłym wieku

U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki.¹¹

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe, w tym pregabalinę, raportowano występowanie myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań dotyczących leków przeciwpadaczkowych wykazała niewielkie zwiększenie ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego zjawiska nie jest znany. Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu, u pacjentów leczonych tym lekiem zgłaszano przypadki myśli i zachowań samobójczych. Badanie epidemiologiczne oparte na metodyce samokontroli (porównujące okresy leczenia z okresami przerw w leczeniu u danej osoby) potwierdziło zwiększone ryzyko nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa u pacjentów leczonych pregabaliną.¹²

Pacjentom i ich opiekunom należy zalecić zwrócenie się o pomoc medyczną w razie pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Pacjentów należy obserwować pod kątem tych objawów, a w przypadku ich wystąpienia rozważyć przerwanie leczenia pregabaliną.¹³

Osłabienie czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia) podczas stosowania pregabaliny jednocześnie z produktami leczniczymi, które mogą wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. W przypadku jednoczesnego stosowania pregabaliny z opioidami należy rozważyć podjęcie środków przeciwdziałających zaparciom, szczególnie u kobiet i osób w podeszłym wieku.¹⁴

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego zaleca się ostrożność przy przepisywaniu pregabaliny do stosowania jednocześnie z opioidami. W badaniu kliniczno-kontrolnym u pacjentów stosujących opioidy wykazano, że u tych, którzy jednocześnie przyjmowali pregabalinę, występowało większe ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu w porównaniu z pacjentami stosującymi wyłącznie opioid (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]).¹⁵

Zwiększone ryzyko obserwowano zarówno przy małych dawkach pregabaliny (≤ 300 mg) jak i przy dużych dawkach (> 300 mg), przy czym przy większych dawkach ryzyko było wyższe.^{Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie oraz uzależnienie od leku}

Stosowanie pregabaliny może prowadzić do uzależnienia od leku, które może wystąpić nawet przy dawkach terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania oraz niewłaściwego stosowania pregabaliny. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychoaktywnych, ponieważ mogą oni być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny. Przed przepisaniem pregabaliny pacjentowi należy dokładnie ocenić ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia.¹⁷

Pacjentów leczonych pregabaliną należy monitorować pod kątem objawów niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia, takich jak:

• rozwój tolerancji na lek
• zwiększanie dawki
• zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego

¹⁸

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótkotrwałego i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia. Zgłaszano następujące objawy:

• bezsenność
• ból głowy
• nudności
• lęk
• biegunka
• objawy grypopodobne
• nerwowość
• depresja
• myśli samobójcze
• ból
• drgawki
• nadmierna potliwość
• zawroty głowy

¹⁹

Wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjenta należy o tym poinformować na początku leczenia. W razie konieczności zaprzestania leczenia pregabaliną zaleca się stopniowe jej odstawianie przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.²⁰

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal. Dane dotyczące przerwania długotrwałego leczenia pregabaliną wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki.²¹

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie encefalopatii.²²

Kobiety w wieku rozrodczym i antykoncepcja

Stosowanie produktu leczniczego Bulgaplin w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia.²³