Profil bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny – dane ogólne

Na podstawie danych z badań klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów leczonych przez średnio 53 tygodnie (8755 – Atorvastatin Genoptim vs. 7311 – placebo), przerwanie terapii z powodu działań niepożądanych wystąpiło u 5,2% pacjentów przyjmujących atorwastatynę w porównaniu do 4,0% w grupie placebo. Profil bezpieczeństwa leku Atorvastatin Genoptim został szczegółowo ustalony zarówno na podstawie kontrolowanych badań klinicznych, jak i doświadczeń po wprowadzeniu produktu na rynek.¹

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano według następujących kryteriów:<sup data-drug="Atorvastatin Genoptim" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą zasadą: często (≥1/100, <1/10); niezbyt często (≥1/1000, <1/100); rzadko (≥1/10 000, <1/1000); bardzo rzadko (2

• Często (≥1/100, <1/10)
• Niezbyt często (≥1/1000, <1/100)
• Rzadko (≥1/10 000, <1/1000)
• Bardzo rzadko (<1/10 000)
• Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Wpływ na parametry laboratoryjne

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, stosowanie Atorvastatin Genoptim może prowadzić do podwyższenia aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te miały zwykle charakter przejściowy, były miernie nasilone i nie wymagały przerwania terapii. Istotne klinicznie zwiększenie aktywności aminotransferaz (>3 razy górna granica normy – GGN) obserwowano u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Podwyższenie to było zależne od dawki i odwracalne u wszystkich pacjentów. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących produkt Atorvastatin Genoptim. Było ono zależne od wielkości dawki produktu i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>3}

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy powyżej 3 razy GGN odnotowano u 2,5% pacjentów stosujących Atorvastatin Genoptim, co jest zgodne z danymi dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Natomiast znaczące podwyższenie aktywności CK (>10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę. ^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących produkt Atorvastatin Genoptim. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (>10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących produkt Atorvastatin Genoptim (patrz punkt 4.4).”>4}

Tabela działań niepożądanych według układów i narządów oraz częstości występowania

Działania niepożądane związane z grupą statyn

Podczas stosowania innych leków z grupy statyn raportowano dodatkowe działania niepożądane, które mogą być związane z mechanizmem działania tej grupy leków: ^{30 kg/m², zwiększone stężenia triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>5}

• Zaburzenia seksualne – dysfunkcje związane z aktywnością seksualną
• Depresja – zaburzenia nastroju mogące prowadzić do obniżonego nastroju
• Śródmiąższowa choroba płuc – pojedyncze przypadki, szczególnie podczas długotrwałego stosowania
• Cukrzyca – częstość wystąpienia zależy od obecności czynników ryzyka:
  • Stężenie glukozy na czczo ≥ 5,6 mmol/L
  • BMI > 30 kg/m²
  • Zwiększone stężenia triglicerydów
  • Nadciśnienie tętnicze w wywiadzie

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa atorwastatyny u młodych pacjentów w wieku 10-17 lat był generalnie zbliżony do obserwowanego w grupie placebo. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w obu grupach, niezależnie od związku przyczynowego z lekiem, były zakażenia. W trzyletnim badaniu klinicznym nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe, oceniane na podstawie skali Tannera oraz pomiarów wzrostu i masy ciała.⁶

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną, w tym:<sup data-drug="Atorvastatin Genoptim" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 7

• 7 pacjentów w wieku < 6 lat
• 121 pacjentów w wieku 6-9 lat
• 392 pacjentów w wieku 10-17 lat

Na podstawie dostępnych danych, częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są podobne do obserwowanych u pacjentów dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:⁸

Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Szczególne ryzyko związane z rabdomiolizą

Rabdomioliza jest rzadkim, ale potencjalnie zagrażającym życiu działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem atorwastatyny. Charakteryzuje się masywnym uszkodzeniem komórek mięśniowych, uwolnieniem mioglobiny do krążenia i możliwym ryzykiem ostrej niewydolności nerek. Objawami klinicznymi rabdomiolizy są: osłabienie mięśni, bóle mięśniowe oraz ciemne zabarwienie moczu. Ryzyko jest zwiększone u pacjentów z niewydolnością nerek, w podeszłym wieku oraz przy jednoczesnym stosowaniu innych leków mogących wchodzić w interakcje z atorwastatyną.⁹

Potencjalna hepatotoksyczność

Hepatotoksyczność jest istotnym potencjalnym działaniem niepożądanym atorwastatyny, objawiającym się podwyższeniem aktywności enzymów wątrobowych. W skrajnych przypadkach może dojść do zapalenia wątroby lub nawet niewydolności wątroby, które stanowi bardzo rzadkie, ale zagrażające życiu powikłanie. Monitorowanie enzymów wątrobowych jest zalecane w trakcie terapii, szczególnie w początkowym okresie oraz po zwiększeniu dawki. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących produkt Atorvastatin Genoptim. […] zapalenie wątroby […] niewydolność wątroby”>10}

Ciężkie reakcje skórne

Bardzo rzadko obserwowano ciężkie reakcje skórne związane ze stosowaniem atorwastatyny, w tym obrzęk naczynioruchowy, wysypkę pęcherzową, w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka. Te reakcje mogą zagrażać życiu i wymagają natychmiastowego przerwania leczenia oraz interwencji medycznej.¹¹

Miopatie i zaburzenia mięśniowe

Stosowanie atorwastatyny może wiązać się z zaburzeniami mięśniowymi o różnym nasileniu – od miopatii i zapalenia mięśni po najcięższą formę – rabdomiolizę. Dodatkowo zaobserwowano przypadki immuno-zależnej miopatii martwiczej, która charakteryzuje się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych i podwyższonym poziomem kinazy kreatynowej w surowicy, pomimo przerwania leczenia statyną.¹²