Właściwości farmakokinetyczne
Apap Extra 500 mg + 65 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku APAP Extra (500 mg + 65 mg)

APAP Extra zawiera dwie substancje czynne: paracetamol (500 mg) oraz kofeinę (65 mg) w postaci tabletek powlekanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne obu składników leku.¹

Wchłanianie

Paracetamol charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie we krwi osiąga po około 1 godzinie od przyjęcia.²

Kofeina również wchłania się szybko i całkowicie z przewodu pokarmowego. Początek działania obserwuje się po 15-45 minutach od podania, a maksymalne stężenia w osoczu osiąga w czasie około 1 godziny od momentu przyjęcia.³

Dystrybucja

Paracetamol w dawkach terapeutycznych słabo wiąże się z białkami osocza (w zakresie 25-50%).⁴

Kofeina wiąże się z białkami osocza w około 25%. Substancja ta przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego, osiągając tam stężenia podobne do stężeń w surowicy. Objętość dystrybucji kofeiny wynosi 0,4-0,6 l/kg masy ciała.⁵

Metabolizm

Paracetamol podlega głównie biotransformacji w wątrobie. U dorosłych około 90% substancji metabolizowane jest poprzez połączenie z kwasem glukuronowym, natomiast u dzieci istotną rolę odgrywa także połączenie z kwasem siarkowym. W niewielkiej ilości (około 5%) powstaje hepatotoksyczny metabolit pośredni – N-acetylo-p-benzochinoimina, który w warunkach prawidłowych wiąże się z wątrobowym glutationem, a następnie w połączeniu z cysteiną i kwasem merkapturowym wydalany jest z moczem.⁶

Mechanizm biotransformacji paracetamolu ulega szybkiemu wysyceniu w przypadku przyjmowania dawek większych niż zalecane, co może prowadzić do nagromadzenia toksycznego metabolitu i uszkodzenia wątroby.⁷

Kofeina metabolizowana jest w wątrobie, a powstałe metabolity wydalane są przez nerki. W czasie ciąży obserwowano zwolnienie metabolizmu kofeiny i wyższe stężenia w surowicy przy niezwiększonej dawce.⁸

Wydalanie

Paracetamol w niewielkiej części (2-4%) wydalany jest w postaci niezmienionej przez nerki. Okres półtrwania substancji wynosi od 2 do 4 godzin.⁹

Kofeina charakteryzuje się okresem półtrwania u dorosłych wynoszącym 3-7 godzin.¹⁰

Czas działania

Czas działania przeciwbólowego paracetamolu określa się na 4-6 godzin, natomiast działanie przeciwgorączkowe utrzymuje się przez 6-8 godzin.¹¹

Szczególne populacje pacjentów

W przypadku kobiet w ciąży zaobserwowano zwolnienie metabolizmu kofeiny, co prowadzi do wyższych stężeń tej substancji w surowicy przy niezwiększonej dawce.¹²

Kofeina przenika do mleka matki. Zwiększona podaż doustna (powyżej 500 mg/dobę) może powodować rozdrażnienie i zaburzenia snu u noworodków matek karmiących piersią.¹³