Działania niepożądane leku Anvildis (wildagliptyna)

Działania niepożądane leku Anvildis (wildagliptyna) zostały szczegółowo udokumentowane w oparciu o szeroko zakrojone badania kliniczne. Profil bezpieczeństwa obejmuje dane zebrane od 3784 pacjentów otrzymujących wildagliptynę w dawkach 50 mg (raz na dobę) lub 100 mg (50 mg dwa razy na dobę lub 100 mg raz na dobę) w kontrolowanych badaniach klinicznych trwających minimum 12 tygodni. Z tej populacji, 2264 pacjentów otrzymywało wildagliptynę w monoterapii, natomiast 1520 pacjentów przyjmowało ją w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Obserwowane działania niepożądane podczas terapii lekiem Anvildis miały przeważnie łagodne i przemijające nasilenie i zazwyczaj nie wymagały przerwania terapii. Istotna jest obserwacja, że nie stwierdzono bezpośredniej korelacji między występowaniem działań niepożądanych a czynnikami takimi jak: wiek pacjenta, przynależność etniczna, czas trwania leczenia czy wielkość dobowej dawki.²

Zaburzenia wątroby

Wśród rzadko zgłaszanych działań niepożądanych znajdują się zaburzenia czynności wątroby, w tym przypadki zapalenia wątroby. Analiza tych przypadków wykazała, że najczęściej przebiegają one bezobjawowo, bez istotnych następstw klinicznych. Co ważne, wartości parametrów biochemicznych wątroby powracały do normy po zaprzestaniu leczenia wildagliptyną.³

W kontrolowanych badaniach trwających do 24 tygodni, w których wildagliptynę stosowano w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym, częstość zwiększenia aktywności aminotransferaz (AlAT lub AspAT) przekraczającego trzykrotnie górną granicę normy wynosiła:

• 0,2% dla wildagliptyny w dawce 50 mg raz na dobę ⁴
• 0,3% dla wildagliptyny w dawce 50 mg dwa razy na dobę ⁵
• 0,2% dla wszystkich leków porównywanych ⁶

Istotne jest podkreślenie, że zwiększona aktywność aminotransferaz była zazwyczaj bezobjawowa, nie miała charakteru postępującego i nie wiązała się z rozwojem cholestazy ani żółtaczki.⁷

Obrzęk naczynioruchowy

Podczas terapii wildagliptyną rzadko raportowano przypadki obrzęku naczynioruchowego. Częstość ich występowania była porównywalna z grupą kontrolną. Warto jednak zauważyć, że zwiększoną częstość tego działania niepożądanego obserwowano, gdy wildagliptyna była stosowana w skojarzeniu z inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (inhibitorem ACE). Większość przypadków obrzęku naczynioruchowego miała łagodny charakter i ustępowała w trakcie kontynuacji leczenia wildagliptyną.⁸

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane wildagliptyny zostały sklasyfikowane zgodnie z częstością ich występowania oraz układem narządów, którego dotyczą. Klasyfikacja częstości występowania obejmuje następujące kategorie:<sup data-drug="Anvildis" data-section="Działania niepożądane" title="Poniżej, w odniesieniu do każdego wskazania, wymieniono działania niepożądane występujące u pacjentów otrzymujących wildagliptynę – w podwójnie zaślepionych badaniach w monoterapii i w leczeniu skojarzonym – według klasyfikacji układów i narządów oraz bezwzględnej częstości występowania. Częstość występowania określono w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (9

• Bardzo często: występują u co najmniej 1 na 10 osób (≥1/10)
• Często: występują u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 osób (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występują u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 osób (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występują u co najmniej 1 na 10000, ale mniej niż 1 na 1000 osób (≥1/10000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 na 10000 osób (<1/10000)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Tabela działań niepożądanych leku Anvildis (wildagliptyna)

Szczególne grupy pacjentów i monitorowanie bezpieczeństwa

W badaniach klinicznych potwierdzono, że wildagliptyna w dawce 100 mg na dobę otrzymywało 2682 pacjentów, natomiast 1102 pacjentów przyjmowało wildagliptynę w dawce 50 mg raz na dobę. Dane te pozwalają na rzetelną ocenę profilu bezpieczeństwa leku w różnych schematach dawkowania.¹⁰

Zalecenia dotyczące monitorowania pacjentów

Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych związanych z funkcją wątroby, wskazane jest monitorowanie parametrów wątrobowych, szczególnie w pierwszych miesiącach terapii. U pacjentów leczonych jednocześnie inhibitorem ACE należy zwrócić uwagę na potencjalne zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego.

Szczególna uwaga powinna być poświęcona pacjentom z już istniejącymi zaburzeniami czynności wątroby lub przyjmującym jednocześnie leki potencjalnie hepatotoksyczne. W takich przypadkach zaleca się ścisłe monitorowanie parametrów wątrobowych przed rozpoczęciem leczenia oraz regularnie w trakcie jego trwania.

Postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych

W przypadku stwierdzenia istotnego wzrostu aktywności aminotransferaz lub wystąpienia objawów sugerujących uszkodzenie wątroby, należy rozważyć zaprzestanie leczenia wildagliptyną. Podobnie w razie wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, zwłaszcza obejmującego twarz, język czy drogi oddechowe, konieczna jest natychmiastowa ocena medyczna i ewentualne przerwanie terapii.

Należy podkreślić, że w większości przypadków działania niepożądane wildagliptyny mają charakter przejściowy i łagodny, co pozwala na kontynuację leczenia pod warunkiem odpowiedniego monitorowania stanu klinicznego pacjenta.