Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie anagrelidu wymaga ścisłego nadzoru klinicznego stanu pacjenta ze względu na potencjalne poważne działania niepożądane. Leczenie powinno być prowadzone przy regularnej kontroli parametrów zdrowotnych pacjenta z uwzględnieniem specyficznych zagrożeń związanych ze stosowaniem leku.¹

Konieczność monitorowania klinicznego

Leczenie anagrelidem wymaga regularnego i dokładnego monitorowania parametrów klinicznych pacjenta. Nadzór powinien obejmować następujące parametry:²

• Pełną morfologię krwi (hemoglobina, liczba białych krwinek i płytek krwi)
• Badania czynności wątroby (ALT i AST)
• Parametry czynności nerek (stężenie kreatyniny i mocznika w surowicy krwi)
• Stężenia elektrolitów (potas, magnez, wapń)

Wpływ na układ krążenia

Podczas stosowania anagrelidu zgłaszano występowanie ciężkich działań niepożądanych dotyczących układu sercowo-naczyniowego. Należą do nich: zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes, częstoskurcz komorowy, kardiomiopatia, kardiomegalia oraz zastoinowa niewydolność serca.³

Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu anagrelidu u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak:⁴

• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT
• Nabyty zespół wydłużonego odstępu QTc w wywiadzie
• Przyjmowanie produktów leczniczych, które mogą wydłużać odstęp QTc
• Hipokaliemia

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów, u których może wystąpić zwiększone maksymalne stężenie anagrelidu lub jego aktywnego metabolitu (3-hydroksyanagrelidu) w osoczu. Dotyczy to szczególnie pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub przyjmujących inhibitory CYP1A2.⁵

Ocena kardiologiczna przed i w trakcie leczenia

Przed rozpoczęciem terapii anagrelidem zalecane jest przeprowadzenie dokładnej oceny układu krążenia, która powinna obejmować:⁶

• Początkowe badanie elektrokardiograficzne (EKG)
• Badanie echokardiograficzne

W trakcie leczenia konieczne jest regularne monitorowanie pacjentów pod kątem wpływu anagrelidu na układ krążenia. W razie potrzeby mogą być wymagane dodatkowe badania kardiologiczne. Przed podaniem anagrelidu należy skorygować istniejącą hipokaliemię lub hipomagnezemię, a następnie okresowo kontrolować stężenie tych elektrolitów podczas terapii.⁷

Anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP), co wiąże się z jego dodatnim działaniem inotropowym. Z tego powodu należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów w każdym wieku z potwierdzoną lub podejrzewaną chorobą serca. Warto podkreślić, że ciężkie działania niepożądane dotyczące układu krążenia obserwowano również u pacjentów bez wcześniejszego podejrzenia choroby serca oraz u osób z prawidłową czynnością układu krążenia przed rozpoczęciem leczenia.⁸

Anagrelid powinien być stosowany tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści z leczenia przewyższają związane z nim ryzyko.⁹

Nadciśnienie płucne

U pacjentów leczonych anagrelidem obserwowano przypadki nadciśnienia płucnego. Przed rozpoczęciem terapii oraz w jej trakcie konieczna jest ocena pacjenta pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów chorób układu krążenia i układu oddechowego.¹⁰

Objawy niepożądane na początku leczenia

Na początkowym etapie leczenia anagrelidem często obserwowano kołatanie serca i bóle głowy. Częstość występowania tych działań niepożądanych można zmniejszyć, stosując powolne zwiększanie dawki, rozpoczynając od 0,5 mg do 1,0 mg na dobę. Należy zauważyć, że nasilenie tych objawów zwykle zmniejsza się w ciągu kilku tygodni od rozpoczęcia terapii.¹¹

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby konieczne jest częste monitorowanie funkcji tego narządu, szczególnie na początku leczenia anagrelidem.¹²

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wskazane jest częste monitorowanie funkcji nerek, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia anagrelidem.¹³

Zawartość laktozy

Produkt leczniczy Anagrelid Nordic zawiera laktozę. W zależności od dawki leku zawartość laktozy bezwodnej wynosi:

Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁴