Wpływ leku Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods, ze względu na swój trójskładnikowy charakter i mechanizmy działania poszczególnych substancji czynnych, wymaga szczególnej uwagi w kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje, które powinny zostać przekazane pacjentkom przez lekarza prowadzącego.¹

Ciąża – informacje ogólne

Stosowanie produktu Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods w ciąży podlega ograniczeniom zależnym od trymestru oraz potencjalnych zagrożeń dla płodu. Na podstawie dostępnych danych dotyczących poszczególnych składników preparatu, nie zaleca się stosowania preparatu w pierwszym trymestrze ciąży, natomiast jego stosowanie w drugim i trzecim trymestrze jest bezwzględnie przeciwwskazane.²

Wpływ poszczególnych składników na ciążę

Amlodypina w ciąży

Bezpieczeństwo stosowania amlodypiny u kobiet w ciąży nie zostało jednoznacznie ustalone. Badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały działania niepożądane na reprodukcję po zastosowaniu dużych dawek amlodypiny. Zastosowanie tego składnika w ciąży powinno być rozważane jedynie wtedy, gdy nie istnieje bezpieczniejsza alternatywa terapeutyczna oraz gdy choroba podstawowa stwarza większe ryzyko dla zdrowia matki i płodu niż potencjalne działania niepożądane leku.³

Walsartan w ciąży

Antagoniści receptora angiotensyny II (AIIRAs), do których należy walsartan, nie są zalecani w pierwszym trymestrze ciąży. Mimo braku jednoznacznych danych epidemiologicznych dotyczących potencjalnego działania teratogennego, nie można całkowicie wykluczyć ryzyka. Podobnie jak w przypadku inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), walsartan może wiązać się z podobnymi zagrożeniami dla rozwijającego się płodu.⁴

Stosowanie walsartanu jest bezwzględnie przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Udokumentowano, że ekspozycja na walsartan w tym okresie prowadzi do występowania działań toksycznych na płód obejmujących:

• pogorszenie czynności nerek⁵
• małowodzie⁶
• opóźnienie kostnienia czaszki⁷

Ponadto, ekspozycja na lek może prowadzić do wystąpienia działań toksycznych u noworodka, takich jak:

• niewydolność nerek⁸
• niedociśnienie tętnicze⁹
• hiperkaliemia¹⁰

Postępowanie u pacjentek planujących ciążę

U pacjentek planujących ciążę, które są obecnie leczone walsartanem (składnikiem produktu Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods), należy zastosować alternatywne leki przeciwnadciśnieniowe o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. Zmiana leczenia powinna być przeprowadzona przed planowaną koncepcją.¹¹

Postępowanie po stwierdzeniu ciąży

W przypadku stwierdzenia ciąży u pacjentki przyjmującej produkt Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods, leczenie należy natychmiast przerwać i wdrożyć alternatywną terapię hipotensyjną bezpieczną w ciąży.¹²

Jeżeli ekspozycja na walsartan (składnik preparatu) miała miejsce od drugiego trymestru ciąży, zaleca się przeprowadzenie następujących działań diagnostycznych:

• badanie ultrasonograficzne nerek płodu – w celu oceny potencjalnego uszkodzenia funkcji nerkowych¹³
• badanie ultrasonograficzne czaszki płodu – w celu wykluczenia potencjalnego opóźnienia kostnienia¹⁴

Hydrochlorotiazyd w ciąży

Dane dotyczące stosowania hydrochlorotiazydu w ciąży są ograniczone, zwłaszcza odnośnie pierwszego trymestru. Badania na modelach zwierzęcych nie dostarczają wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego leku w ciąży.¹⁵

Hydrochlorotiazyd przenika przez barierę łożyskową. Ze względu na mechanizm działania farmakologicznego tego leku, jego zastosowanie w drugim i trzecim trymestrze może prowadzić do:

• zaburzenia perfuzji płodowo-łożyskowej¹⁶
• żółtaczki u płodu i noworodka¹⁷
• zaburzenia równowagi elektrolitowej u płodu i noworodka¹⁸
• małopłytkowości u płodu i noworodka¹⁹

Opieka nad noworodkiem

Noworodki, których matki przyjmowały antagonistów receptora angiotensyny II (składnik produktu Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods), powinny być poddane ścisłej obserwacji w kierunku możliwego wystąpienia niedociśnienia tętniczego.²⁰

Wpływ na karmienie piersią

Produkt Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods nie jest zalecany do stosowania podczas karmienia piersią. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące przenikania poszczególnych składników do mleka matki:²¹

Przenikanie poszczególnych składników do mleka

Jeżeli z przyczyn medycznych konieczne jest stosowanie leku u kobiety karmiącej piersią, należy zastosować najmniejszą możliwą skuteczną dawkę. W takiej sytuacji wskazane jest jednak rozważenie zastosowania alternatywnego produktu o lepszym profilu bezpieczeństwa podczas laktacji, szczególnie w przypadku karmienia noworodka lub wcześniaka.²²

Wpływ na płodność

Nie przeprowadzono szczegółowych badań klinicznych oceniających wpływ produktu Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods na płodność człowieka. Dostępne są jednak dane dotyczące poszczególnych składników preparatu.²³

Walsartan a płodność

Badania na szczurach wykazały, że walsartan podawany doustnie w dawkach do 200 mg/kg/dobę nie miał niekorzystnego wpływu na reprodukcję i płodność zarówno u samców, jak i samic. Dawka ta stanowi 6-krotność maksymalnej dawki zalecanej do stosowania u ludzi w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała (przy założeniu dawki doustnej 320 mg/dobę i masie ciała pacjenta wynoszącej 60 kg).²⁴

Amlodypina a płodność

Dane kliniczne dotyczące potencjalnego wpływu amlodypiny na płodność są ograniczone. W badaniach klinicznych obserwowano, że u niektórych pacjentów leczonych antagonistami kanałów wapniowych (do których należy amlodypina) występowały odwracalne zmiany biochemiczne w główkach plemników, które potencjalnie mogą wpływać na funkcje reprodukcyjne. Ponadto, w jednym z badań na szczurach zaobserwowano wystąpienie działań niepożądanych związanych z płodnością u samców.²⁵

Hydrochlorotiazyd a płodność

W dostarczonej dokumentacji brakuje szczegółowych danych dotyczących wpływu hydrochlorotiazydu na płodność, ale należy uwzględnić potencjalny wpływ tego leku na gospodarkę wodno-elektrolitową, która pośrednio może oddziaływać na funkcje reprodukcyjne.