Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Advantan (metyloprednizolonu aceponian)

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dla produktu leczniczego Advantan (metyloprednizolonu aceponian) dostarczyły kompleksowych danych na temat potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem tego kortykosteroidu. Dane te obejmują wyniki badań tolerancji systemowej, toksyczności zarodkowej, genotoksyczności, potencjału karcynogennego oraz miejscowej tolerancji.¹

Tolerancja systemowa po podaniu wielokrotnym

Przeprowadzone badania tolerancji systemowej po wielokrotnym podaniu metyloprednizolonu aceponianu zarówno podskórnie, jak i na skórę wykazały profil działania charakterystyczny dla glikokortykoidów. Na podstawie uzyskanych wyników można wnioskować, że podczas terapeutycznego stosowania produktu Advantan w postaci kremu, emulsji oraz maści nie przewiduje się występowania działań niepożądanych innych niż typowe dla glikokortykoidów, nawet w ekstremalnych warunkach stosowania, takich jak aplikacja na rozległych powierzchniach skóry i/lub pod okluzją.²

Toksyczny wpływ na zarodek

Badania toksycznego wpływu kremu, emulsji i maści Advantan na zarodek dostarczyły rezultatów typowych dla glikokortykoidów. W odpowiednich systemach testowych wykazano możliwość wywołania efektu letalnego i/lub teratogennego. Ze względu na te obserwacje, stosowanie produktu Advantan u kobiet w ciąży wymaga zachowania szczególnej ostrożności, zgodnie z zaleceniami przedstawionymi w charakterystyce produktu leczniczego w punkcie dotyczącym wpływu na płodność, ciążę i laktację.³

Potencjał genotoksyczny

Przeprowadzono szereg badań mających na celu ocenę potencjału genotoksycznego metyloprednizolonu aceponianu:

• Badania in vitro ukierunkowane na wykrycie mutacji genowych w komórkach bakterii i ssaków
• Badania in vitro i in vivo mające na celu wykrycie mutacji chromosomowych i genowych

Żadne z przeprowadzonych badań nie wykazało potencjału genotoksycznego metyloprednizolonu aceponianu, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania substancji pod tym względem.⁴

Potencjał karcynogenny

Nie przeprowadzono specjalistycznych badań dotyczących potencjału karcynogennego metyloprednizolonu aceponianu. Jednakże obecna wiedza na temat struktury cząsteczki, mechanizmu działania farmakologicznego oraz wyniki badań tolerancji ogólnoustrojowej podczas długotrwałego stosowania nie wskazują na zwiększone ryzyko występowania nowotworów. Dodatkowo, biorąc pod uwagę fakt, że przy aplikacji skórnej produktu Advantan zgodnie z zalecanym schematem dawkowania nie uzyskuje się systemowo skutecznej ekspozycji immunosupresyjnej, nie przewiduje się wpływu leku na powstawanie nowotworów.⁵

Miejscowa tolerancja

W badaniach oceniających miejscową tolerancję metyloprednizolonu aceponianu oraz produktu Advantan we wszystkich postaciach farmaceutycznych po aplikacji na skórę i błony śluzowe nie zaobserwowano innych efektów poza miejscowymi działaniami niepożądanymi, które są typowe dla glikokortykoidów. Obserwacje te wskazują na dobry profil bezpieczeństwa miejscowego stosowania produktu.⁶

Właściwości uczulające

Badania przeprowadzone na świnkach morskich wykazały, że metyloprednizolonu aceponian nie wywołuje reakcji uczuleniowych na skórze, co dodatkowo potwierdza bezpieczeństwo miejscowego stosowania produktu Advantan.⁷