Niedobór pseudocholinesterazy
Zapobieganie i profilaktyka
Niedobór pseudocholinesterazy jest klinicznie niemym schorzeniem ujawniającym się podczas ekspozycji na estry choliny, zwłaszcza w trakcie znieczulenia ogólnego. Diagnostyka opiera się na oznaczeniu aktywności enzymu w osoczu oraz badaniach genetycznych, w tym PCR identyfikującym nietypowe allele genu pseudocholinesterazy. Wartości aktywności enzymu mogą być obniżone nawet o 24-33% u kobiet w ciąży i w okresie poporodowym, co zwiększa ryzyko powikłań. Pacjenci z niedoborem powinni nosić identyfikatory medyczne (MedicAlert) i posiadać kartę informacyjną, a także informować lekarzy o schorzeniu przed każdym zabiegiem. W rodzinach z historią niedoboru zalecane jest poradnictwo genetyczne oraz badania przesiewowe, ze względu na autosomalny recesywny charakter dziedziczenia.
- Informowanie o niedoborze pseudocholinesterazy
- Badania przesiewowe i profilaktyczne
- Unikanie leków ryzyka
- Postępowanie u osób z podwyższonym ryzykiem
- Kobiety w ciąży
- Pacjenci z chorobami współtowarzyszącymi
- Osoby z grup etnicznych o podwyższonym ryzyku
- Postępowanie w przypadku podejrzenia niedoboru
- Rozpoznanie kliniczne
- Postępowanie w przypadku przedłużonego paraliżu
- Profilaktyczne przetaczanie osocza
- Edukacja pacjentów
Informowanie o niedoborze pseudocholinesterazy
Niedobór pseudocholinesterazy jest stanem klinicznie niemym, który ujawnia się dopiero podczas ekspozycji na zewnętrzne źródła estrów choliny, szczególnie w trakcie znieczulenia ogólnego.1 Osoby ze zdiagnozowanym niedoborem pseudocholinesterazy powinny bezwzględnie informować swojego lekarza oraz anestezjologa o swoim schorzeniu przed każdym zabiegiem operacyjnym.23 Karta medyczna pacjenta powinna być zaktualizowana, aby odzwierciedlać diagnozę niedoboru pseudocholinesterazy.4
Jeśli w rodzinie występował niedobór pseudocholinesterazy lub którykolwiek z członków rodziny miał problemy ze znieczuleniem, należy poinformować o tym lekarza przed zabiegiem wymagającym znieczulenia.56 Ocena ryzyka niedoboru pseudocholinesterazy pozwala anestezjologowi na uniknięcie stosowania określonych środków zwiotczających mięśnie, w razie potrzeby.7
Noszenie identyfikatorów medycznych
Osoby z rozpoznanym niedoborem pseudocholinesterazy powinny nosić bransoletkę lub naszyjnik medyczny (tzw. MedicAlert) oraz posiadać kartę informacyjną w portfelu.89 Tego typu identyfikatory medyczne pozwalają pracownikom służby zdrowia na rozpoznanie ryzyka związanego z niedoborem pseudocholinesterazy, szczególnie w sytuacjach nagłych.1011 Noszenie takich identyfikatorów jest szczególnie istotne w przypadku konieczności przeprowadzenia nieplanowanej operacji lub w sytuacji wypadku.12
Pacjenci powinni również otrzymać kartę ostrzegawczą, która będzie alertować lekarzy o tej nieprawidłowości biochemicznej, szczególnie jeśli defekt ma pochodzenie genetyczne i jest trwały.13
Badania przesiewowe i profilaktyczne
W przypadku występowania niedoboru pseudocholinesterazy w rodzinie, można zapobiec problemom podczas znieczulenia poprzez wykonanie badań przed zabiegiem.14 Badania przesiewowe w kierunku aktywności pseudocholinesterazy są zalecane, jeśli pacjent lub bliski krewny doświadczył przedłużonego paraliżu i bezdechu po zastosowaniu sukcynylocholiny podczas znieczulenia.15
Badania genetyczne i laboratoryjne
Ponieważ znana jest sekwencja DNA genu pseudocholinesterazy i jego struktura aminokwasowa, nietypowe allele mogą być obecnie identyfikowane za pomocą badań amplifikacji PCR przy użyciu DNA wyekstrahowanego z leukocytów we krwi.16 Konsultacja z genetykiem może pomóc w identyfikacji specyficznych atypowych alleli genotypu przyczyniających się do niedoboru pseudocholinesterazy.17
Badania laboratoryjne mogą obejmować oznaczenie liczby dibukainy lub poziomu pseudocholinesterazy w osoczu.18 Diagnostyka może zostać potwierdzona poprzez pomiar aktywności pseudocholinesterazy w osoczu.19
Badania krewnych
Członkowie rodzin pacjentów z niedoborem pseudocholinesterazy są zachęcani do poddania się badaniom laboratoryjnym ze względu na silny komponent genetyczny związany z dziedziczeniem nieprawidłowego wariantu genu pseudocholinesterazy.2021 Po rozpoznaniu niedoboru pseudocholinesterazy u pacjenta, ważne jest, aby określić poziom pseudocholinesterazy u pacjenta i wszystkich członków rodziny.2223
Członkowie rodzin osób dotkniętych tym schorzeniem powinni rozważyć poradnictwo genetyczne i badania w celu określenia ryzyka nosicielstwa lub przekazania wadliwego genu.24 Jest to szczególnie istotne, biorąc pod uwagę autosomalny recesywny sposób dziedziczenia niedoboru pseudocholinesterazy.25
Unikanie leków ryzyka
Podstawowym działaniem profilaktycznym dla osób z niedoborem pseudocholinesterazy jest unikanie określonych leków, które mogą wywołać przedłużone zwiotczenie mięśniowe i potencjalnie prowadzić do niewydolności oddechowej.2627
Leki przeciwwskazane
U pacjentów z niedoborem pseudocholinesterazy należy unikać stosowania następujących środków:28
- Sukcynylocholiny (depolaryzujący środek zwiotczający mięśnie)2930
- Miwakurium (niedepolaryzujący środek zwiotczający mięśnie)3132
- Estrów miejscowych anestetyków, takich jak prokaina3334
Osoby z niedoborem pseudocholinesterazy, które wymagają znieczulenia, mogą uniknąć przedłużonego paraliżu poprzez zastosowanie innych środków zwiotczających mięśnie o odmiennym mechanizmie metabolizmu.35
Alternatywne środki zwiotczające
Dla pacjentów z niedoborem pseudocholinesterazy bezpieczne są inne niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie, takie jak:3637
- Rokuronium – jeden z najczęściej stosowanych leków znieczulających dla osób z niedoborem pseudocholinesterazy3839
- Wekuronium4041
- Atrakurium4243
- Cisatrakurium44
W przypadku elektrowstrząsów (ECT) u pacjentów z niedoborem pseudocholinesterazy, podanie rokuronium z następczym odwróceniem blokady nerwowo-mięśniowej sugammadeksem wydaje się lepszą opcją niż sukcynylocholina.45 Zalety stosowania rokuronium z sugammadeksem dla ECT, w tym szybkie ustąpienie zwiotczenia mięśniowego i mniejsza liczba działań niepożądanych, mogą przewyższać wysokie koszty ich stosowania.46
Postępowanie u osób z podwyższonym ryzykiem
Szczególnej uwagi wymagają określone grupy pacjentów z potencjalnie podwyższonym ryzykiem niedoboru pseudocholinesterazy, w tym kobiety w ciąży i osoby z określonymi schorzeniami.
Kobiety w ciąży
Aktywność enzymatyczna pseudocholinesterazy jest zmniejszona o 24% w czasie ciąży, 25% w pierwszym dniu po porodzie i 33% w trzecim dniu po porodzie. Dlatego wybór odpowiedniego planu znieczulenia dla kobiet w ciąży jest ważny, ponieważ normalne zmniejszenie poziomów enzymu w osoczu w połączeniu z wariantem genetycznym może okazać się śmiertelne w przypadku ekspozycji na sukcynylocholinę lub miejscowy anestetyk estrowy, taki jak chloroprokaina.47
Pacjenci z chorobami współtowarzyszącymi
Osoby z nabytym niedoborem pseudocholinesterazy mogą zmniejszyć ryzyko poprzez leczenie chorób podstawowych, takich jak niedożywienie lub przewlekła choroba nerek (CKD).48 W przypadku nabytego niedoboru pseudocholinesterazy, unikanie ekspozycji na określone substancje chemiczne i zarządzanie podstawowymi stanami zdrowotnymi, takimi jak choroba wątroby, może pomóc w utrzymaniu poziomów aktywności enzymu.49
Dokładna ocena przedoperacyjna powinna obejmować szczegółową historię przyjmowania leków. Zencirci zgłosił niedawno nabyty niedobór pseudocholinesterazy związany z sertraliną i przedłużone porażenie mięśni po podaniu miwakurium.50
Osoby z grup etnicznych o podwyższonym ryzyku
W niektórych społecznościach częstość występowania niedoboru pseudocholinesterazy może być wyższa. Na przykład społeczność Arya Vysya w Indiach ma wyższy odsetek osób dotkniętych homozygotyczną mutacją, z częstością występowania 2-4%.51 Sugeruje się, aby osoby z tej społeczności z historią niedoboru pseudocholinesterazy informowały swojego lekarza przed poddaniem się znieczuleniu do operacji, aby uniknąć potencjalnie poważnych niepożądanych skutków.52
Postępowanie w przypadku podejrzenia niedoboru
Wczesne rozpoznanie niedoboru pseudocholinesterazy jest kluczowe dla zapobiegania powikłaniom podczas znieczulenia u osób dotkniętych tym schorzeniem lub osób z grupy wysokiego ryzyka.53
Rozpoznanie kliniczne
Niedobór pseudocholinesterazy należy uwzględnić w diagnostyce różnicowej opóźnionego wybudzenia po znieczuleniu ogólnym.54 Połączenie utrzymującego się paraliżu pomimo wskaźników coraz lżejszej sedacji resztkowej lub dyskomfortu (tj. zwiększających się wskaźników EEG, tachykardii i nadciśnienia) powinno natychmiast wzbudzić podejrzenia nieprawidłowej odpowiedzi na miwakurium lub sukcynylocholinę.55
Po podejrzeniu, diagnozę kliniczną można potwierdzić za pomocą stymulatora nerwów obwodowych i badań laboratoryjnych, podczas gdy badania genetyczne mogą pomóc w określeniu etiologii choroby.56
Postępowanie w przypadku przedłużonego paraliżu
Jeśli podejrzewa się, że niedobór pseudocholinesterazy powoduje nieoczekiwany przedłużony bezdech po podaniu sukcynylocholiny, bardzo ważne są następujące środki:57
- Kontrolowana wentylacja mechaniczna z wystarczającą sedacją, aż do całkowitego zmetabolizowania sukcynylocholiny58
- Określenie poziomów pseudocholinesterazy u pacjenta i wszystkich członków rodziny59
- Unikanie dalszej ekspozycji na sukcynylocholinę, miwakurium i aminoestrowe środki znieczulenia miejscowego60
- Powiadomienie lekarzy podczas każdej kolejnej wizyty w szpitalu, że pacjent ma niedobór pseudocholinesterazy61
Podstawą leczenia u tych pacjentów jest kontynuacja wentylacji mechanicznej z sedacją i kontynuowanie monitorowania nerwów obwodowych, aż do ustąpienia paraliżu i powrotu aktywności mięśniowej do normy.62
Profilaktyczne przetaczanie osocza
Profilaktyczne przetaczanie świeżo mrożonego osocza może wzmocnić endogenną aktywność pseudocholinesterazy w osoczu pacjenta. Praktyka ta nie jest zalecana ze względu na ryzyko jatrogennych powikłań infekcji wirusowych. Jednakże okołooperacyjne przetaczanie świeżo mrożonego osocza podawanego w celu skorygowania koagulopatii może maskować podstawowy niedobór pseudocholinesterazy.63
Edukacja pacjentów
Właściwa edukacja pacjentów na temat nowej diagnozy niedoboru pseudocholinesterazy jest kluczowa dla zapobiegania przyszłym incydentom przedłużonego paraliżu.64 Pacjenci powinni być świadomi, że ich wrażliwość na sukcynylocholinę naraża ich na szkody i stanowi ryzyko zdrowotne związane ze znieczuleniem.65
Komunikacja z personelem medycznym
Osoby cierpiące na niedobór pseudocholinesterazy powinny poinformować swojego lekarza lub farmaceutę podczas przepisywania leków.66 Inną metodą zapobiegania ponownemu wystąpieniu jest umieszczenie miwakurium i sukcynylocholiny jako źródeł alergii lub niepożądanych reakcji pacjenta.67
Ponownemu wystąpieniu można również zapobiec poprzez dokładnie przeprowadzoną ocenę przedoperacyjną przez anestezjologa. Pytania dotyczące wcześniejszych operacji i problemów ze znieczuleniem w przeszłości mogą ujawnić historię niedoboru pseudocholinesterazy u pacjentów.68
Rozpoznanie w ocenie przedoperacyjnej
Ważne jest, aby zapytać potencjalnych kandydatów do operacji, czy mieli złe reakcje na środki znieczulające w przeszłości. Jeśli powrót siły mięśniowej był opóźniony, to prawdopodobnie pacjent ma niedobór pseudocholinesterazy.69
Chociaż testy diagnostyczne w kierunku niedoboru pseudocholinesterazy nie są częścią rutynowego przedoperacyjnego badania, a pacjenci są zazwyczaj bezobjawowi w codziennym życiu, wczesna diagnoza niedoboru pseudocholinesterazy ma kluczowe znaczenie.70 Pozwala uniknąć niepotrzebnej ekspozycji na inne leki (na przykład nalokson, flumazenil i fizostygminę) i zapewnić doskonałe rokowanie po rozpoczęciu leczenia wspomagającego.71
W niektórych ośrodkach pomiar poziomów pseudocholinesterazy jest częścią rutynowej oceny przed zabiegami, co pozwala na odpowiedni dobór środków zwiotczających mięśnie i zapobiega powikłaniom.72
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.