Autoimmunologiczna padaczka – Patofizjologia i mechanizm

Autoimmunologiczna padaczka
Patofizjologia i mechanizm

Autoimmunologiczna padaczka (AAE) to zespół napadów padaczkowych wywołanych mechanizmami autoimmunologicznymi, gdzie układ odpornościowy atakuje komórki mózgowe, co zostało uznane jako odrębna etiologia w klasyfikacji ILAE 2017. Patogeneza obejmuje aktywację limfocytów B i T, z udziałem cytokin takich jak interleukina-6 (IL-6), prowadząc do produkcji patogennych przeciwciał IgG skierowanych przeciwko antygenom powierzchniowym (np. receptory NMDA, AMPA, GABA, LGI1, CASPR2) lub wewnątrzkomórkowym (np. GAD65). Mechanizmy te powodują dysfunkcję synaptyczną, nadpobudliwość neuronalną i uszkodzenia strukturalne, co skutkuje opornymi na leczenie napadami padaczkowymi. Charakterystyczne objawy kliniczne obejmują podostre pogorszenie funkcji poznawczych, objawy psychiatryczne, dysfunkcję autonomiczną oraz zmiany zapalne w płynie mózgowo-rdzeniowym i MRI, często w kontekście autoimmunologicznego zapalenia mózgu (AIE). Diagnostyka wymaga multimodalnego podejścia, w tym oznaczenia przeciwciał swoistych dla neuronów, a także wykluczenia chorób nowotworowych i innych przyczyn.

Patogeneza autoimmunologicznej padaczki

Podstawowe mechanizmy immunologiczne
Rola przeciwciał przeciwneuronalnych
Specyficzne mechanizmy patogenetyczne

Mechanizmy epileptogenezy w autoimmunologicznej padaczce

Synergistyczne działanie odporności wrodzonej i nabytej
Mechanizm immunologiczny w epilepsjach o nieznanej etiologii
Rola zakażenia i zapalenia w inicjacji autoimmunologicznej padaczki
Czynniki genetyczne w autoimmunologicznej padaczce

Charakterystyka kliniczna i biomarkery w autoimmunologicznej padaczce

Obraz kliniczny autoimmunologicznej padaczki
Biomarkery i autoprzeciwciała
Relacja z nowotworami i innymi chorobami autoimmunologicznymi

Znaczenie kliniczne i implikacje terapeutyczne

Implikacje diagnostyczne
Podejście terapeutyczne
Rokowanie i długoterminowe perspektywy
Kolejne rozdziały

Patogeneza autoimmunologicznej padaczki

Autoimmunologiczna padaczka (ang. autoimmune epilepsy) to zespół napadów padaczkowych wywołanych przez mechanizmy autoimmunologiczne, gdzie układ odpornościowy błędnie atakuje komórki mózgowe. W ostatnich latach nastąpił znaczący postęp w rozumieniu tych mechanizmów, co doprowadziło do uznania immunologicznej etiologii jako odrębnej kategorii w najnowszej klasyfikacji Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej (International League Against Epilepsy, ILAE) z 2017 roku, jako jednej z sześciu etiologii napadów padaczkowych.¹²

Rosnąca liczba przeciwciał przeciwneuronalnych zidentyfikowanych u pacjentów z zaburzeniami encefalopatycznymi przyczyniła się do ustalenia immunologicznego podłoża patofizjologicznego w wielu przypadkach padaczki o dotychczas niejasnej etiologii.¹ Mimo nakładających się objawów klinicznych napadów padaczkowych pochodzących z różnych etiologii immunologicznych, precyzyjne rozróżnienie pomiędzy poszczególnymi jednostkami jest kluczowe dla omawiania mechanizmów patofizjologicznych, opcji terapeutycznych i długoterminowej prognozy pacjentów.³

Podstawowe mechanizmy immunologiczne

W patogenezie autoimmunologicznej padaczki uczestniczą zarówno limfocyty B, jak i T, które przyczyniają się do procesów autoimmunologicznych w autoimmunologicznym zapaleniu mózgu (AIE) i związanej z nim padaczce.⁴ Mechanizm ten rozpoczyna się, gdy komórki prezentujące antygen przedstawiają antygeny błonowe lub wewnątrzkomórkowe, które zostają uwolnione w wyniku zniszczenia neuronów lub apoptozy wywołanej przez guzy, patogeny lub inne mechanizmy. Prowadzi to do aktywacji limfocytów T, które wydzielają cytokiny aktywujące limfocyty B, takie jak interleukina-6 (IL-6).⁵⁴

IL-6 pełni różnorodne funkcje, w tym różnicowanie limfocytów B w komórki plazmatyczne produkujące przeciwciała. Dysregulacja IL-6 może prowadzić do nadprodukcji (patogennych) przeciwciał, co skutkuje cytolizą komórkową zależną od przeciwciał (ADCC) przez aktywowane makrofagi, aktywacją dopełniacza i cytolizą zależną od perforyny (C5a-C9).⁴

Zarówno ataki zależne od przeciwciał, jak i od limfocytów T ostatecznie powodują dysfunkcję i/lub degenerację neuronów, stan zapalny i uszkodzenia strukturalne, co prowadzi do zwiększonej podatności na napady padaczkowe.⁶ Ten złożony proces immunologiczny stanowi podstawę patogenezy autoimmunologicznej padaczki i wyjaśnia, dlaczego odpowiedź na konwencjonalne leki przeciwpadaczkowe jest często niewystarczająca.⁷

Rola przeciwciał przeciwneuronalnych

Przeciwciała przeciwneuronalne odgrywają kluczową rolę w patogenezie autoimmunologicznej padaczki. Można je podzielić na dwa główne typy w zależności od lokalizacji antygenu docelowego:⁸⁹

Przeciwciała skierowane przeciwko antygenom powierzchniowym neuronów (receptory, kanały jonowe, białka synaptyczne)
Przeciwciała skierowane przeciwko antygenom wewnątrzkomórkowym (często nazywane przeciwciałami onkoneuronalnymi)

⁸⁹

Przeciwciała klasy IgG były najintensywniej badane w autoimmunologicznym zapaleniu mózgu.¹⁰ Szczególnie istotne są autoantygeny powierzchniowe neuronów, które obejmują receptory NMDA, AMPA, GABA, białko inaktywujące glejaki bogate w leucynę (LGI1) oraz białko 2 związane z kontaktyną (CASPR2), które odgrywa kluczową rolę w normalnym funkcjonowaniu zależnych od napięcia kanałów potasowych.¹¹

Większość przeciwciał przeciwko antygenom powierzchniowym neuronów wykazuje silny wpływ na białka docelowe, powodując nadpobudliwość i upośledzenie funkcji i plastyczności synaptycznej.¹² Mechanizm działania tych przeciwciał obejmuje blokowanie receptorów, internalizację receptorów lub inne zaburzenia funkcji synaptycznych, co prowadzi do zaburzeń przekaźnictwa nerwowego i pojawienia się napadów padaczkowych.¹³

Specyficzne mechanizmy patogenetyczne

Konkretne mechanizmy patogenetyczne różnią się w zależności od rodzaju przeciwciał i ich celów molekularnych:¹⁴

Przeciwciała anty-NMDAR – W zapaleniu mózgu związanym z przeciwciałami przeciwko receptorom NMDA (anti-NMDAR-AIE), autoantygeny blokują receptor NMDA, co prowadzi do internalizacji receptora i braku neurotransmisji glutaminergicznej. Może to skutkować zmniejszeniem pobudzającego wpływu na interneurony hamujące w strukturach limbicznych i jądrach podstawy, powodując napady padaczkowe i nadmierne ruchy hiperkinetyczne.¹⁰¹⁴

Przeciwciała anty-LGI1 – Patognomoniczne, trwające kilka sekund, przypominające tiki, napadowe dystonie twarzy i ramion (faciobrachial dystonic seizures, FBDS) w anti-LGI1-AIE różnią się semiologicznie od typowych napadów padaczkowych pochodzenia czołowego i skroniowego. Badania obrazowe wykazały zaangażowanie struktur podkorowych, szczególnie jąder podstawy.¹⁰⁶

Przeciwciała anty-GABA-A – W autoimmunologicznym zapaleniu mózgu związanym z receptorem GABA-A, autoantygeny atakują podjednostkę α3 receptorów GABA-A, co zmniejsza hamujący wpływ tych receptorów na pobudliwość neuronalną poprzez redukcję hamujących potencjałów postsynaptycznych (IPSPs), pozostawiając pobudzające potencjały postsynaptyczne (EPSPs) bez zmian. Ta głęboka nierównowaga prowadzi do ciężkiej nadpobudliwości korowej i ostatecznie do napadów klinicznych, często przechodzących w stan padaczkowy.¹⁴¹⁵

Przeciwciała anty-GAD65 – Wysokie miana przeciwciał GAD65 definiują formę nieparaneoplastycznego LE (limbic encephalitis). Jest to przewlekłe, nieutrzymujące się zaburzenie, które należy uwzględnić w diagnostyce różnicowej pacjentów z LE i zapaleniem przyśrodkowej części płata skroniowego.¹⁶ GAD65 jest kluczowym enzymem dla tworzenia GABA, głównego neuroprzekaźnika hamującego. W patogenezie zapalenia mózgu związanego z GAD65 istotną rolę odgrywa odpowiedź immunologiczna mediowana przez limfocyty T.¹⁷

Mechanizmy epileptogenezy w autoimmunologicznej padaczce

Epileptogeneza w autoimmunologicznej padaczce obejmuje złożone interakcje pomiędzy procesami odpornościowymi a funkcjonowaniem neuronów, prowadząc do powstawania ognisk epileptycznych.¹⁸ Różne mechanizmy prowadzą do rozwoju napadów padaczkowych i mogą determinować przebieg choroby oraz odpowiedź na leczenie.

Synergistyczne działanie odporności wrodzonej i nabytej

W patogenezie autoimmunologicznej padaczki wzajemnie wspierający i wzmacniający synergistyczny mechanizm odporności wrodzonej i nabytej wskazuje, że zaangażowanie elementów adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej w patofizjologii padaczki o nieznanej etiologii jest nieuniknione.¹⁸ Napady padaczkowe mogą wystąpić w wyniku różnych czynników immunologicznych i składników układu odpornościowego adaptacyjnego, które ostatecznie uzyskują dostęp do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).¹⁸

Opisano kilka mechanizmów aktywacji szlaków autoimmunologicznych spowodowanych przez ostre/przewlekłe zapalenie wywołane przez patogeny.¹⁸ Autoimmunologiczne zapalenie mózgu związane z przeciwciałami skierowanymi przeciwko antygenom powierzchniowym neuronów jest prawdopodobnie spowodowane stanem zapalnym wywołanym przez autoprzeciwciała przeciwneuronalne.¹⁸

Mechanizm immunologiczny w epilepsjach o nieznanej etiologii

Znaczenie przeciwciał przeciwneuronalnych wykrytych w surowicy pacjentów z padaczką ogniskową o nieznanej przyczynie (FEUC) nadal nie jest jasne.¹⁹ Niezależnie od tego, czy mechanizmy autoimmunologiczne poprzedzają czy następują po rozpoczęciu napadów, badania na modelach zwierzęcych sugerują, że przeciwciała przeciwneuronalne wykazują wzmacniające działanie na nasilenie i częstotliwość napadów.¹⁹

Zrozumienie możliwych mechanizmów autoimmunologicznych w padaczce jest ważne dla odkrycia nowych strategii leczenia i biomarkerów.¹⁹ W padaczce skroniowej u dorosłych związanej z autoimmunologią (TAOS) wykazano, że 13% pacjentów jest seropozytywnych dla neuroautoantybodies (neuroABs), przy czym anty-GAD65 i anty-NMDAR są najczęstszymi przeciwciałami w tej grupie.²⁰

Rola zakażenia i zapalenia w inicjacji autoimmunologicznej padaczki

Zakażenie jest potencjalnym czynnikiem wyzwalającym autoimmunologiczny zespół neurologiczny.⁸ Różne mechanizmy, w tym mimikra molekularna, rozprzestrzenianie się epitopów i aktywacja świadka (bystander activation), zostały postulowane jako potencjalne drogi prowadzące do autoimmunizacji.⁸

W większości przypadków nie-paraneoplastycznego autoimmunologicznego zapalenia mózgu (AIE) etiologia pozostaje niejasna, jednak w rzadkich przypadkach może być wynikiem złożonych procesów immunologicznych po zakażeniu wirusowym, gdzie uszkodzenie neuronów wywołane przez wirusa prowadzi do wtórnej produkcji autoprzeciwciał z następczym AIE, najczęściej opisywanym dla AIE związanego z przeciwciałami anty-NMDAR i anty-GABAB-receptor po zakażeniu HSV1.²¹

Autoimmunologiczna odpowiedź na podjednostkę NR1 receptora NMDA może być wywołana u dzieci przez różne czynniki zakaźne. Różne doniesienia sugerują, że zapalenie mózgu związane z anty-NMDAR może być związane z zakażeniem HSV, Mycoplasma pneumoniae, wirusem odry, świnki, grypy A/H1N1, paciorkowcem hemolizującym grupy A i zakażeniem Toxoplasma gondii.²²

Czynniki genetyczne w autoimmunologicznej padaczce

Kilka badań analizowało predyspozycje genetyczne w autoimmunologicznym zapaleniu mózgu (AIE): wykazano związki podtypów HLA w zapaleniu mózgu związanym z anty-LGI1/anty-NMDAR, anty-GAD65 i anty-CASPR2.²¹ Te asocjacje genetyczne mogą tłumaczyć, dlaczego niektórzy pacjenci są bardziej podatni na rozwój autoimmunologicznej padaczki.

Ogólne ryzyko rozwoju padaczki związanej z autoimmunologią jest generalnie niewielkie, z większym ryzykiem w przypadkach z autoantygeniami skierowanymi przeciwko antygenom wewnątrzkomórkowym w porównaniu do powierzchni komórek neuronalnych.²¹ Ta różnica może wynikać z odmiennych mechanizmów patofizjologicznych związanych z różnymi klasami autoantybodies, co jest kluczowe dla podejmowania decyzji terapeutycznych.¹⁰

Charakterystyka kliniczna i biomarkery w autoimmunologicznej padaczce

Autoimmunologiczna padaczka może manifestować się określonymi cechami klinicznymi, które odróżniają ją od innych typów padaczki. Identyfikacja charakterystycznych biomarkerów, szczególnie autoprzeciwciał, ma kluczowe znaczenie dla diagnozy i planowania leczenia.²³

Obraz kliniczny autoimmunologicznej padaczki

Autoimmunologiczna padaczka to grupa padaczek mediowanych przez różne reakcje autoimmunologiczne. Większość przypadków stanowi autoimmunologiczne zapalenie układu limbicznego, z zapaleniem obszaru limbicznego powodującym napady, utratę pamięci, zaburzenia świadomości i objawy psychiatryczne.²³

Przebieg kliniczny autoimmunologicznej padaczki ma charakter ostry do podostrych. Objawy kliniczne nasilają się gwałtownie od początku do najcięższego stadium podczas ostrego okresu amplifikacji samoreaktywnych limfocytów.²³

Pacjenci z autoimmunologiczną padaczką zazwyczaj prezentują się z nowo powstałymi, opornymi na leczenie napadami padaczkowymi wraz z jedną lub więcej współistniejących cech autoimmunologicznego zapalenia mózgu, w tym:²⁴

Podostrym, postępującym pogorszeniem funkcji poznawczych
Objawami psychiatrycznymi
Objawami prodromalnymi przypominającymi infekcję wirusową
Dysfunkcją autonomiczną
Zmianami zapalnymi w płynie mózgowo-rdzeniowym
Związkiem z chorobami nowotworowymi
Zmianami w MRI mózgu zgodnym z autoimmunologicznym zapaleniem mózgu

²⁴

Przewidywanie specyficzności przeciwciał neuronalnych na podstawie charakterystyki klinicznej może być trudne ze względu na nakładające się cechy. Jednym z wyjątków są napadowe dystonie twarzy i ramion (faciobrachial dystonic seizure), które są patognomoniczne dla przeciwciał anty-LGI1.²⁵

Biomarkery i autoprzeciwciała

Odkrycie przeciwciał skierowanych przeciwko swoistym strukturom neuronalnym znacząco przyczyniło się do zrozumienia etiopatogenezy autoimmunologicznej padaczki.²⁴ Przeciwciała swoiste dla neuronów powszechnie związane z autoimmunologiczną padaczką obejmują:⁸

Przeciwciała przeciwko białku 1 inaktywującemu glejaka bogatemu w leucynę (LGI1)
Przeciwciała przeciwko receptorowi N-metylo-d-asparaginowemu (NMDA-R)
Przeciwciała przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego 65 (GAD65) IgG
Przeciwciała przeciwko receptorowi GABA-A i GABA-B
Przeciwciała przeciwko białku 2 związanemu z kontaktyną (CASPR2)

⁸²⁶

Seropozytywność dla przeciwciał neuronalnych jest wysoce specyficzna dla autoimmunologicznego zapalenia mózgu w odpowiednim kontekście klinicznym.²⁷ Optymalny wybór pacjentów na podstawie ich cech klinicznych do oceny przeciwciał swoistych dla neuronów jest kluczowy.²⁴

Diagnostyka autoimmunologicznej padaczki wymaga kompleksowej oceny, w tym:¹⁷

Szczegółowego wywiadu
Badania klinicznego
Multimodalnego MRI
Zastosowania środka kontrastowego
Rozszerzonych badań płynu mózgowo-rdzeniowego, w tym oznaczenia przeciwciał związanych z zapaleniem mózgu w płynie mózgowo-rdzeniowym

¹⁷

Relacja z nowotworami i innymi chorobami autoimmunologicznymi

Autoimmunologiczna padaczka może być związana z guzem jako zespół paraneoplastyczny, ale związek z guzem przypadkowym jest również powszechny.²⁸ Rozpoznanie NORSE, AASAE lub AAE wymaga diagnostyki w kierunku chorób nowotworowych, szczególnie jeśli obecne są przeciwciała, o których wiadomo, że są związane z określonymi guzami.²⁷

Nowotwory mogą wywoływać reakcję układu odpornościowego, który atakuje zdrowe komórki mózgu, co jest znane jako zespół paraneoplastyczny. Może to prowadzić do padaczki.²⁹

Interesujące jest, że choroby autoimmunologiczne układowe występują równolegle z TAOS częściej niż guzy, ze znaczącym wzrostem w grupie pacjentów neuroAB+.³⁰ To podkreśla związek między autoimmunologią systemową a autoimmunologiczną padaczką.

Badania populacyjne wykazały, że pacjenci z chorobą autoimmunologiczną mają 3,8-krotnie zwiększone ryzyko rozwoju padaczki, a 17,5% pacjentów z padaczką ma również chorobę autoimmunologiczną.³¹ Co więcej, pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi leczeni wybranymi lekami immunosupresyjnymi mieli niższe ryzyko rozwoju padaczki.³²

Znaczenie kliniczne i implikacje terapeutyczne

Zrozumienie patogenezy autoimmunologicznej padaczki ma kluczowe znaczenie kliniczne, szczególnie dla podejścia terapeutycznego. Identyfikacja podłoża autoimmunologicznego może zmienić strategię leczenia z tradycyjnych leków przeciwpadaczkowych na terapie immunomodulujące.³³

Implikacje diagnostyczne

Możliwość autoimmunologicznego mechanizmu NORSE, autoimmunologicznej padaczki (AAE) lub ASSAE może być ustalona za pomocą zmodyfikowanej skali APE2 (Antibody Prevalence in Epilepsy and Encephalopathy), 10-elementowego indeksu o wysokiej czułości i swoistości dla AAE.²⁷

Wczesna i dokładna identyfikacja pacjentów z zespołami padaczkowymi o podłożu immunologicznym jest niezbędna do zapewnienia wczesnego, ukierunkowanego leczenia, a tym samym poprawy wyniku klinicznego.³⁴ Znaczenie wczesnej diagnozy autoimmunologicznej padaczki jest nie do przecenienia, ponieważ szybkie wdrożenie immunoterapii jest ważne dla zmniejszenia częstości napadów.⁷

Dla autoimmunologicznych padaczek ogniskowych o nieznanej przyczynie (FEUC) identyfikacja podstawowych mechanizmów autoimmunologicznych w patogenezie jest kluczowa, ponieważ niektórzy pacjenci z padaczką o etiologii autoimmunologicznej mogą być oporni na konwencjonalne leki przeciwpadaczkowe, a jednocześnie reagować na immunoterapię.¹⁸

Podejście terapeutyczne

Wczesne leczenie immunoterapią może radykalnie zmienić przebieg choroby, gdy podejrzewa się etiologię autoimmunologiczną (wynik APE2) lub gdy wykazano obecność przeciwciał neuronalnych.³⁵ Terapie immunologiczne pierwszej linii obejmują dożylne sterydy, immunoglobuliny dożylne (IVIG) lub wymianę osocza (PLEX).³⁵

Wczesna empiryczna immunoterapia powinna być aktywnie rozważana dla pacjentów z podejrzeniem autoimmunologicznej padaczki. Jednak ponieważ zawsze istnieje ryzyko przepisania empirycznej immunoterapii pacjentom bez autoimmunologicznego zapalenia mózgu, nie można przecenić znaczenia dokładnej oceny klinicznej i wykluczenia alternatywnych rozpoznań.³⁶

Fakt, że trwałą wolność od napadów można uzyskać po immunoterapii, przeczy koncepcyjnej definicji padaczki jako trwałej predyspozycji do generowania napadów padaczkowych i argumentuje, że termin padaczka jest często niesłusznie używany w napadach związanych z AIE.³⁴ Jednak większość przypadków NORSE lub AAE pozostaje oporna na liczne leki przeciwpadaczkowe i immunoterapię.³⁵

Rokowanie i długoterminowe perspektywy

Rokowanie zależy od głębokości autoimmunologii i obecności uszkodzenia neuronów. W zapaleniu mózgu związanym z NMDAR, mimo że receptory są regenerowane po usunięciu przeciwciała chorobowego, opóźniona immunoterapia wydłuży czas trwania choroby i zwiększy zachorowalność.³⁶³⁷

Ogólne wyniki są zwykle dobre u młodszych pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem mózgu, chociaż zależy to od podstawowego guza i stadium, a także od nasilenia początkowych objawów neurologicznych.³⁸

Zastosowanie immunoterapii u pacjentów z autoimmunologicznymi padaczkami daje nadzieję na lepszą kontrolę napadów i poprawę jakości życia.³⁹ Proces internalizacji receptorów jest odwracalny, a dobry powrót do zdrowia wykazano po usunięciu przeciwciał anty-NMDAR.²⁴

Autoimmunologiczne zapalenie mózgu może prowadzić do padaczki, ale prawdopodobieństwo rozwoju padaczki jest względnie małe. Ryzyko padaczki jest wyższe dla zaburzeń, w których antygeny są wewnątrzkomórkowe (często mediowane przez komórki T) w porównaniu z zaburzeniami, w których antygeny znajdują się na powierzchni komórki (zapośredniczone przez przeciwciała).¹²

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Immune Mechanisms in Epileptogenesis: Update on Diagnosis and Treatment of Autoimmune Epilepsy Syndromes
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9875200/
Seizures and epilepsy can result from various aetiologies, yet the underlying cause of several epileptic syndromes remains unclear. […] Autoimmune-mediated pathophysiological mechanisms have been gaining attention in the past years and were included as one of the six aetiologies of seizures in the most recent classification of the International League Against Epilepsy. […] The increasing number of anti-neuronal antibodies identified in patients with encephalitic disorders has contributed to the establishment of an immune-mediated pathophysiology in many cases of unclear aetiology of epileptic syndromes. […] Given the overlapping clinical presentation of immune-mediated seizures originating from different aetiologies, a clear distinction among the aetiological entities is crucial when it comes to discussing pathophysiological mechanisms, therapeutic options, and long-term prognosis of patients.
#2 Immune Mechanisms in Epileptogenesis: Update on Diagnosis and Treatment of Autoimmune Epilepsy Syndromes | springermedizin.de
https://www.springermedizin.de/immune-mechanisms-in-epileptogenesis-update-on-diagnosis-and-tre/24123410
Seizures and epilepsy can result from various aetiologies, yet the underlying cause of several epileptic syndromes remains unclear. […] Autoimmune-mediated pathophysiological mechanisms have been gaining attention in the past years and were included as one of the six aetiologies of seizures in the most recent classification of the International League Against Epilepsy. […] The increasing number of anti-neuronal antibodies identified in patients with encephalitic disorders has contributed to the establishment of an immune-mediated pathophysiology in many cases of unclear aetiology of epileptic syndromes. […] Given the overlapping clinical presentation of immune-mediated seizures originating from different aetiologies, a clear distinction among the aetiological entities is crucial when it comes to discussing pathophysiological mechanisms, therapeutic options, and long-term prognosis of patients.
#3
https://link.springer.com/article/10.1007/s40265-022-01826-9
Seizures and epilepsy can result from various aetiologies, yet the underlying cause of several epileptic syndromes remains unclear. […] Autoimmune-mediated pathophysiological mechanisms have been gaining attention in the past years and were included as one of the six aetiologies of seizures in the most recent classification of the International League Against Epilepsy. […] The increasing number of anti-neuronal antibodies identified in patients with encephalitic disorders has contributed to the establishment of an immune-mediated pathophysiology in many cases of unclear aetiology of epileptic syndromes. […] Given the overlapping clinical presentation of immune-mediated seizures originating from different aetiologies, a clear distinction among the aetiological entities is crucial when it comes to discussing pathophysiological mechanisms, therapeutic options, and long-term prognosis of patients.
#4 Immune Mechanisms in Epileptogenesis: Update on Diagnosis and Treatment of Autoimmune Epilepsy Syndromes | springermedizin.de
https://www.springermedizin.de/immune-mechanisms-in-epileptogenesis-update-on-diagnosis-and-tre/24123410
In this article, we review our current understanding of pathogenesis and critically discuss current and potential novel treatment options for seizures and epilepsy syndromes of underlying or suspected immune-mediated origin. […] It is well accepted that both B and T cells contribute to the autoimmune processes in AIE and subsequent ASSAE or AAE. […] Antigen-presenting cells present membranous or intracellular antigens, which are released following neuronal destruction or apoptosis by tumours, pathogens, or other mechanisms, which in turn prime T cells to secrete B cell-activating cytokines, such as interleukin-6 (IL-6). […] IL-6 has a variety of functions including the differentiating of B cells into antibody-producing plasma cells, which in turn means that a dysregulation of IL-6 can result in an overproduction of (pathogenic) antibodies leading to subsequent antibody-dependent cell-mediated cytolysis (ADCC) by activated macrophages, complement activation, and perforin (C5a-C9)-mediated cytolysis.
#5 Immune Mechanisms in Epileptogenesis: Update on Diagnosis and Treatment of Autoimmune Epilepsy Syndromes
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9875200/
In this article, we review our current understanding of pathogenesis and critically discuss current and potential novel treatment options for seizures and epilepsy syndromes of underlying or suspected immune-mediated origin. […] It is well accepted that both B and T cells contribute to the autoimmune processes in AIE and subsequent ASSAE or AAE. […] Antigen-presenting cells present membranous or intracellular antigens, which are released following neuronal destruction or apoptosis by tumours, pathogens, or other mechanisms, which in turn prime T cells to secrete B cell-activating cytokines, such as interleukin-6 (IL-6). […] Autoimmune encephalitis is mediated by the production of pathogenic autoantibodies and autoreactive T cells targeting neuronal surface or intracellular structures.
#6 Immune Mechanisms in Epileptogenesis: Update on Diagnosis and Treatment of Autoimmune Epilepsy Syndromes | springermedizin.de
https://www.springermedizin.de/immune-mechanisms-in-epileptogenesis-update-on-diagnosis-and-tre/24123410
Both antibody- and T cell-mediated attacks finally cause neuronal dysfunction and/or degeneration, inflammation, and structural damage resulting in elevated susceptibility to seizures. […] In anti-NMDAR-AIE, the autoantibodies block the NMDAR, which leads to the internalisation of the receptor and a lack of glutamatergic neurotransmission, which may result in a decrease of excitatory input on inhibitory interneurons in the limbic structures and basal ganglia, eventually causing seizures and excessive hyperkinetic movements. […] The pathognomonic, a few seconds-lasting, seemingly tic-like, faciobrachial dystonic seizures (FBDS) in anti-LGI1-AIE are semiologically quite different from common seizure types of frontal and temporal origin, and involvement of subcortical structures, especially basal ganglia has been observed in imaging studies.
#7 Biomarkers for epileptogenesis in patients with autoimmune epilepsy
https://www.oaepublish.com/articles/2347-8659.2020.29
Autoimmune epilepsy (AE) is a general term to describe recurrent seizures that have an immune-mediated origin. It is increasingly being recognized as a cause of epilepsy due to accumulating evidence supporting an immune-mediated pathogenesis in patients who have shown resistance to traditional antiepileptic drugs (AEDs). […] The importance of early diagnosis of AE cannot be overstated, as prompt immunotherapy is important for seizure reduction. […] AE autoantibodies were first identified in the serum of patients with refractory epilepsy, indicating an epilepsy manifesting from an immune-related disorder. […] It has been demonstrated that AE does not respond well to conventional antiepileptic treatment but may respond better to targeted immunotherapies in combination with AEDs. […] By highlighting important special characteristics of patients with AE, earlier identification of an underlying autoimmune etiology may be achieved.
#8
https://link.springer.com/article/10.1007/s13311-019-00750-3
The field of autoimmune epilepsy has evolved substantially in the last few decades with discovery of several neural autoantibodies and improved mechanistic understanding of these immune-mediated syndromes. […] Neural specific antibodies commonly associated with autoimmune epilepsy include leucine-rich glioma-inactivated protein 1 (LGI1), N-methyl-d-aspartate receptor (NMDA-R), and glutamic acid decarboxylase 65 (GAD65) IgG. […] Discovery of neural specific antibodies has played a significant role in understanding the etiopathogenesis of autoimmune epilepsy. […] Infection is another potential trigger for autoimmune neurological syndrome. […] Different mechanisms including molecular mimicry, epitope spreading, and bystander activation have been postulated. […] Autoantigen can be divided based on their cellular localization into cell surface or intracellular epitopes.
#9 Immune Mechanisms in Epileptogenesis: Update on Diagnosis and Treatment of Autoimmune Epilepsy Syndromes | springermedizin.de
https://www.springermedizin.de/immune-mechanisms-in-epileptogenesis-update-on-diagnosis-and-tre/24123410
In general, the ILAE proposes to group epilepsy in six different aetiologies: structural, genetic, infectious, metabolic, immune, and unknownâthe immune aetiology being recognized only since 2017 by the ILAE as a distinct category. […] In the following, we will discuss the aetiology and pathomechanisms of seizures in different immune-mediated contexts. […] Autoimmune encephalitis can either be associated with tumoursâthe so-called paraneoplastic AIEâor non-paraneoplastic. […] Antibodies directed against intracellular antigens are associated with paraneoplastic AIE and are therefore called onconeural antibodies. […] These antibodies are thought not to be directly pathogenic; however, their action is mainly mediated through cytotoxic T cells resulting in neuronal loss and an overall worse outcome and response to immunotherapy.
#10 Immune Mechanisms in Epileptogenesis: Update on Diagnosis and Treatment of Autoimmune Epilepsy Syndromes
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9875200/
In anti-NMDAR-AIE, the autoantibodies block the NMDAR, which leads to the internalisation of the receptor and a lack of glutamatergic neurotransmission, which may result in a decrease of excitatory input on inhibitory interneurons in the limbic structures and basal ganglia, eventually causing seizures and excessive hyperkinetic movements. […] The pathognomonic, a few seconds-lasting, seemingly tic-like, faciobrachial dystonic seizures (FBDS) in anti-LGI1-AIE are semiologically quite different from common seizure types of frontal and temporal origin, and involvement of subcortical structures, especially basal ganglia has been observed in imaging studies. […] Autoantibodies of the immunoglobulin G (IgG) isoform have been most extensively studied in AIE. […] These data underscore differing pathophysiological mechanisms regarding predominant Ig subclasses, an understanding which is crucial for guiding treatment decisions.
#11 Autoimmune Epilepsy: New Development and Future Directions | IntechOpen
https://www.intechopen.com/chapters/57010
The target antigens that play a critical role in neuronal transmission and in plasticity include the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor, alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA), the gamma-aminobutyric acid receptor (GABA), the glioma-inactivating leucine-rich protein (LGI1) and the contacting-associated protein 2 (CASPR2), a protein that plays a key role in the normal function of voltage-dependent potassium channels. […] In NMDARAS, IgG antibodies are directed to the N-terminal extracellular domain of the GluN1 subunit of the NMDA receptor; the cultures of dissociated rat hippocampal neurons and antibody-containing cerebrospinal fluid (CSF) from patients with NMDARAS have been used to study the molecular mechanism by which IgG antibodies cause hypo function of the NMDAR.
#12
https://www.jci.org/articles/view/125178/citations
The rapid expansion in the number of encephalitis disorders associated with autoantibodies against neuronal proteins has led to an incremental increase in use of the term autoimmune epilepsy, yet has occurred with limited attention to the physiopathology of each disease and genuine propensity to develop epilepsy. […] Indeed, most autoimmune encephalitides present with seizures, but the probability of evolving to epilepsy is relatively small. […] The risk of epilepsy is higher for disorders in which the antigens are intracellular (often T cell-mediated) compared with disorders in which the antigens are on the cell surface (antibody-mediated). […] Most autoantibodies against neuronal surface antigens show robust effects on the target proteins, resulting in hyperexcitability and impairment of synaptic function and plasticity.
#13
https://www.jci.org/articles/view/125178
Over the past 20 years, multiple studies have endorsed the hypothesis that inflammatory brain processes involving components of innate immunity play important roles in the pathophysiology of epilepsy. […] The concept of autoimmune epilepsy was reinforced in the mid-1990s by the observation that rabbits immunized with the GluR3 subunit of the -amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor (AMPAR) developed seizures, GluR3 antibodies, and pathological features resembling those of Rasmussens encephalitis. […] Currently, Rasmussens encephalitis is viewed as an antigen-driven MHC class I T cell-restricted attack against neurons and astrocytes in which the self-protein targets or potential viral antigens are unknown. […] Experience gained from the above studies and from the field of antibody-mediated neuromuscular diseases facilitated, in the mid-2000s, the discovery of a group of CNS diseases in which the antibodies alter the structure and function of receptors, ion channels, or interacting proteins.
#14
https://link.springer.com/article/10.1007/s40265-022-01826-9
In anti-NMDAR-AIE, the autoantibodies block the NMDAR, which leads to the internalisation of the receptor and a lack of glutamatergic neurotransmission, which may result in a decrease of excitatory input on inhibitory interneurons in the limbic structures and basal ganglia, eventually causing seizures and excessive hyperkinetic movements. […] The pathognomonic, a few seconds-lasting, seemingly tic-like, faciobrachial dystonic seizures (FBDS) in anti-LGI1-AIE are semiologically quite different from common seizure types of frontal and temporal origin, and involvement of subcortical structures, especially basal ganglia has been observed in imaging studies. […] In anti-GABA-A receptor-associated AIE, the targeting of the 3-subunit of GABAA receptors conceivably decreases the inhibitory effect of these receptors on neuronal excitability by reducing the inhibitory postsynaptic potentials (IPSPs) while leaving the excitatory postsynaptic potentials (EPSPs) unaffected.
#15 Immune Mechanisms in Epileptogenesis: Update on Diagnosis and Treatment of Autoimmune Epilepsy Syndromes | springermedizin.de
https://www.springermedizin.de/immune-mechanisms-in-epileptogenesis-update-on-diagnosis-and-tre/24123410
Another ictogenic pathomechanism associated with antineuronal antibodies is allosteric blocking of receptors or their subunits, like in anti-GABA-A receptor-associated AIE. […] The targeting of the 3-subunit of GABAA receptors conceivably decreases the inhibitory effect of these receptors on neuronal excitability by reducing the inhibitory postsynaptic potentials (IPSPs) while leaving the excitatory postsynaptic potentials (EPSPs) unaffected. […] This profound imbalance leads to severe cortical hyperexcitability and ultimately to clinical seizures and often status epilepticus. […] The exact mechanisms and their extent to these disorders remain to be elucidated. […] The identification of the underlying aetiology of the seizure syndrome is a major aspect for any classification scheme to provide a directive for clinical practice.
#16 Autoimmune Epilepsy: New Development and Future Directions | IntechOpen
https://www.intechopen.com/chapters/57010
Nevertheless, anti-AMPA-GluR3B antibodies induce many pathological effects that activate glutamate/AMPA receptors, which are involved in excitotoxic damage, the complement activation is modulated by regulatory proteins in which the activation plays a central role in the pathogenesis of brain damage and induces behavior and motor impairments. […] High-titer GAD antibodies define a form of non-para-neoplasic LE. It is a chronic non-persistent disorder, and should be included in the differential diagnosis of patients with LE and mediotemporal encephalitis.
#17 Comment on: Diagnosis of autoimmune epilepsy requires documentation of a causal relationship between the immune response and seizures | Neurosciences Journal
https://nsj.org.sa/content/29/2/146
In 90% of cases, intracellular antibodies such as NMDAR antibodies in patient-2 and patient-5, are associated with malignancy and often do not respond to treatment. […] GAD65 is a crucial enzyme for the formation of GABA, the main inhibitory neurotransmitter. The T-cell mediated immune response appears to be important in the pathogenesis of immune encephalitis. […] GAD65-associated encephalitis may also be associated with meningitis (enhancement of the meninges). […] In summary, patients with suspected immune epilepsy require a comprehensive diagnostic work-up, including a detailed history, clinical exam, multimodal MRI, use of contrast medium, and extensive CSF studies, including determination of antibodies associated with immune encephalitis in the CSF.
#18
https://journals.lww.com/nsan/fulltext/2023/40030/autoimmune_mechanisms_in_focal_epilepsy_of_unknown.1.aspx
Identifying the underlying autoimmune mechanisms in the pathogenesis is critical, since some epilepsy patients with an autoimmune etiology may be resistant to conventional antiepileptic drugs and yet responsive to immunotherapy. […] The mutually supportive and reinforcing synergistic mechanism of innate and adaptive immunity indicates that the involvement of adaptive immune elements in the pathophysiology of unknown epilepsy is inevitable. […] Within this scope, seizures may occur as a result of different immune triggers and components of adaptive immunity ultimately gaining access into the CNS. […] Several mechanisms have been mentioned so far in the activation of autoimmune pathways caused by acute/chronic inflammation induced by pathogens. […] Autoimmune encephalitis associated with antibodies directed against neuronal surface antigens is possibly caused by inflammation induced by anti-neuronal autoantibodies.
#19
https://journals.lww.com/nsan/fulltext/2023/40030/autoimmune_mechanisms_in_focal_epilepsy_of_unknown.1.aspx
The significance of anti-neuronal antibodies identified in sera of FEUC patients is still not clearly evident. […] Regardless of whether autoimmune mechanisms antecede or precede initiation of seizures, antibody-mediated animal model studies suggest that anti-neural antibodies show a reinforcing action on seizure severity and frequency. […] Understanding the possible autoimmune mechanisms in epilepsy is important for the discovery of new treatment strategies and biomarkers.
#20 Adult-onset temporal lobe epilepsy suspicious for autoimmune pathogenesis: Autoantibody prevalence and clinical correlates | PLOS One
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0241289
Temporal lobe adult-onset seizures (TAOS) related to autoimmunity represent an increasingly recognized disease syndrome within the spectrum of epilepsies. […] Here, we aimed to gain insights into (a) the distribution of neurological autoABs (neuroABs, defined as autoABs targeting neuronal surface structures or onconeuronal ABs or anti-glutamate acid decarboxylase 65 (GAD65) autoABs) in a large consecutive TAOS patient cohort, to characterize (b) clinical profiles of seropositive versus seronegative individuals and to find (c) potential evidence for other autoABs. […] 13% of TAOS patients (n = 105) were neuroAB+, with anti-GAD65 and anti-N-methyl-D-aspartate receptors (NMDAR) as most frequent autoABs in this group. […] These data support the potential presence of so far unrecognized autoABs in patients with TAOS.
#21 Immune Mechanisms in Epileptogenesis: Update on Diagnosis and Treatment of Autoimmune Epilepsy Syndromes
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9875200/
The identification of the underlying aetiology of the seizure syndrome is a major aspect for any classification scheme to provide a directive for clinical practice. […] In general, the ILAE proposes to group epilepsy in six different aetiologies: structural, genetic, infectious, metabolic, immune, and unknownâthe immune aetiology being recognized only since 2017 by the ILAE as a distinct category. […] While the aetiology of the majority of non-paraneoplastic AIE remains unclear, in rare cases they can be the result of complex immune-mediated processes following viral infection, where viral-induced neuronal damage leads to a secondary autoantibody production with subsequent AIE most prominently described for anti-NMDAR and anti-GABAB-receptor AIE following HSV1 infection. […] A few studies have looked at genetic predisposition in AIE: HLA subtype associations have been shown in anti-LGI1/anti-NMDAR, anti-GAD65 and anti-CASPR2 encephalitis. […] The overall risk of developing autoimmune-associated epilepsy is generally small with a higher risk in cases with autoantibodies directed against intracellular antigens compared to neuronal cell surfaces.
#22 Autoimmune encephalitis and epilepsy: evolving definition and clinical spectrum
https://www.e-cep.org/journal/view.php?number=20125553565
Unlike patients with antibodies to intracellular targets, those with antibodies against plasma membrane protein or ion channels respond remarkably well to immunotherapy. […] The autoimmune process causes a selective and reversible decrease in NMDAR surface density and synaptic localization, leading to disruption of the synaptic structure and function, strictly dependent on the patients antibody titer. […] An autoimmune response to the NR1 subunit of NMDAR has been shown in children to be triggered by various infectious agents, and different reports have suggested that anti-NMDAR encephalitis may be associated with HSV, Mycoplasma pneumoniae, measles virus, mumps, influenza A/H1N1 infection, group A hemolytic Streptococcus, and Toxoplasma gondii infection. […] The presence of autoantibodies directed against the synaptic protein LGI1 and adhesion molecule Caspr2 has not been found in children with acute encephalitis; thus, the role of these autoantibodies in the pediatric population is still debated.
#23 :: JCN :: Journal of Clinical Neurology
https://www.thejcn.com/DOIx.php?id=10.3988/jcn.2020.16.4.519
Autoimmune epilepsy is a newly emerging area of epilepsy. The concept of autoimmune as an etiology has recently been revisited thanks to advances in autoimmune encephalitis and precision medicine with immunotherapies. Autoimmune epilepsy presents with specific clinical manifestations, and various diagnostic approaches including cerebrospinal fluid analysis, neuroimaging, and autoantibody tests are essential for its differential diagnosis. […] Autoimmune epilepsy is a group of epilepsies mediated by all kinds of autoimmune reactions. Most cases of autoimmune epilepsy consist of autoimmune limbic encephalitis, with inflammation of the limbic area causing seizure, memory loss, unconsciousness, and psychiatric symptoms. […] The clinical course of autoimmune epilepsy has an acute-to-subacute progression. The clinical symptoms aggravate rapidly from onset to nadir during the acute amplification period of the self-reactive lymphocytes.
#24
https://link.springer.com/article/10.1007/s13311-019-00750-3
Using APE2 score, neural specific antibody serum status, and trial of immunotherapy, a diagnostic criterion for autoimmune epilepsy has been proposed. […] Discovery of neural specific antibodies has played a significant role in understanding the etiopathogenesis of autoimmune epilepsy. […] The optimal selection of patients based on their clinical characteristics for neural specific antibody evaluation is critical. […] The process of internalization is reversible, and good recovery has been demonstrated with removal of NMDA-R IgG. […] The majority of the patients with autoimmune epilepsy usually present with new-onset refractory seizures along with subacute progressive cognitive decline and behavioral or psychiatric dysfunction.
#25
https://link.springer.com/article/10.1007/s13311-019-00750-3
Both LGI1 and NMDA-R antibodies are two such examples which target extracellular epitopes. […] Antibodies against intracellular autoantigens such as anti-Hu or anti-Yo are surrogate biomarkers; neuronal injury is attributed to CD8+ cytotoxic T-cell response. […] Patients with autoimmune epilepsy usually present with new onset of refractory seizures with one or more coexisting features of autoimmune encephalitis including subacute progressive cognitive decline, psychiatric symptoms, viral prodrome, autonomic dysfunction, inflammatory CSF, oncological association, or brain MRI changes consistent with autoimmune encephalitis. […] Prediction of neural autoantibody specificities based on clinical characteristics can be difficult due to overlapping features, one of the exceptions being a faciobrachial dystonic seizure which is pathognomic for LGI1 IgG.
#26 Autoimmune epilepsy – Symptoms and causes – Mayo Clinic
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/autoimmune-epilepsy/symptoms-causes/syc-20576892
Autoimmune epilepsy is a type of epilepsy where seizures are caused by the immune system mistakenly attacking brain cells. […] In autoimmune epilepsy, antibodies mistakenly target receptors in the brain. This leads to swelling in the brain, also known as inflammation, and seizures. […] Autoimmune epilepsy is caused by the immune system attacking brain cells and leading to seizures. […] More recently, research has concluded that epilepsy can be an autoimmune disease. […] Autoimmune encephalitis causes a variety of symptoms, including seizures. It is the most common cause of autoimmune epilepsy. […] Certain types of autoimmune encephalitis are commonly linked to autoimmune epilepsy and are associated with antibodies that target NMDA-receptors, LGI1, CASPR2 and GAD65. […] In this condition, immune cells known as T cells cause inflammation and brain damage that lead to seizures.
#27 Autoimmune-Associated Epilepsy
https://practicalneurology.com/diseases-diagnoses/epilepsy-seizures/autoimmune-associated-epilepsy/31839/
Autoimmune encephalitis due to paraneoplastic or direct autoimmunity against a neuronal antigen accounts for most identified cases of NORSE. […] The possibility of an autoimmune mechanism for NORSE, autoimmune-associated epilepsy (AAE), or ASSAE can be established with the modified Antibody Prevalence in Epilepsy and Encephalopathy (APE2) score, a 10-item index with high sensitivity and specificity for AAE. […] Seropositivity for neuronal autoantibodies is highly specific for autoimmune encephalitis in the proper clinical context. […] A diagnosis of NORSE, AASAE, or AAE necessitates a neoplastic workup, especially if antibodies known to be associated with specific tumors are present. […] Mr Rs known history of primary testicular seminoma in the case presented favors an antiMa2-mediated NORSE because of the close association between Ma1/2 encephalitis and primary testicular tumors.
#28 :: JCN :: Journal of Clinical Neurology
https://www.thejcn.com/DOIx.php?id=10.3988/jcn.2020.16.4.519
Autoimmune epilepsy can be associated with a tumor as a paraneoplastic syndrome, but association with an incidental tumor is also common. […] A multicenter study found the NORSE etiology in about half of the patients (47%), with autoimmune etiologies (37%, comprising 19% nonparaneoplastic and 18% paraneoplastic) being more common than infection (8%). These results indicate that an autoimmune pathogenesis is much more likely than a viral infection in NORSE. Therefore, after performing a thorough evaluation of infection, it is possible to consider NORSE as potentially autoimmune epilepsy requiring active immunotherapy. […] The pathomechanism of autoimmune epilepsy can be categorized as shown in Fig. 2. However, the disease spectrum illustrated in Fig. 2 is hypothetical, and the pathomechanism remains largely unknown.
#29 Autoimmune epilepsy – Symptoms and causes – Mayo Clinic
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/autoimmune-epilepsy/symptoms-causes/syc-20576892
Sometimes tumors trigger the immune system to attack healthy brain cells, known as paraneoplastic syndrome. This can lead to epilepsy. […] Autoimmune epilepsy complications can include serious seizures that last more than five minutes or occur one after another. […] Sometimes autoimmune epilepsy can lead to seizures that don’t stop with treatment.
#30 Adult-onset temporal lobe epilepsy suspicious for autoimmune pathogenesis: Autoantibody prevalence and clinical correlates | PLOS One
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0241289
In limbic encephalitis, the autoAB spectrum comprises onconeural ABs including amphiphysin (anti-AMPH), BMP binding endothelial regulator (anti-BMPER; anti-CV2), paraneoplastic Ma antigen 2 (anti-Ma2; anti-PNMA2) as well as further anti-glutamic acid decarboxylase 65 (GAD65)9, all of them targeted against intracellular protein structures. […] Intriguingly, we found systemic autoimmune disorders in parallel to TAOS more frequent than tumors with a significant increase in the neuroAB+ group. […] The present data point to the importance of considering autoimmune mechanisms in patients with the leading symptom of adult onset temporal seizures may encourage further research on this topic and the development of tailored treatments.
#31 Increased Risk of Epilepsy Among Autoimmune Disease Patients | Newsroom | Boston Children’s Hospital
https://www.childrenshospital.org/newsroom/news-and-events/increased-risk-epilepsy-among-autoimmune-disease-patients
Patients with an autoimmune disease have a 3.8-fold increased risk of developing epilepsy, according to a new population-level study from Boston Childrens Hospital based on health insurance claim data. […] A growing number of reports, based on small clinical or animal model studies, have begun to link specific autoimmune diseases to cases of epilepsy of previously unknown cause. […] „Autoimmunity is strongly linked to seizures. We may be overlooking a treatable mechanism in epilepsy patients,” said the studys lead author Kenneth Mandl, MD, MPH, runs Boston Children’s Informatics Program (CHIP)s Intelligent Health Laboratory. […] The researchers found that there was a 3.8-fold increase in the risk of epilepsy for patients with an autoimmune disease and 17.5 percent of epilepsy patients also had an autoimmune disease.
#32 Increased Risk of Epilepsy Among Autoimmune Disease Patients | Newsroom | Boston Children’s Hospital
https://www.childrenshospital.org/newsroom/news-and-events/increased-risk-epilepsy-among-autoimmune-disease-patients
Findings also revealed that autoimmunity patients on select immunosuppressing medications had a lower risk of developing epilepsy. […] „These findings suggest a new approach to treating seizures, one based on quieting the immune system,” Mandl said. […] The team’s data did not allow them to explore possible mechanisms behind the association, but they hope to work with collaborators to look for biological links. […] „There are many ways in which autoimmunity can affect the brain and cause seizures,” said Gorman. „The next step is to find out what they are.”
#33
http://journals.lww.com/00132979-201602000-00017
Purpose of Review: This review presents recent developments in the clinical features, immunologic basis, and treatment options for autoimmune encephalitis, seizures, and epilepsy. […] A link between autoimmunity and epilepsy has been substantiated by large epidemiologic studies, but the nature of the causality requires more research. […] A concept of autoimmune epilepsy is emerging and, if confirmed, is likely to alter the therapeutic approach and improve the outcome of some patients with pharmacoresistant epilepsy.
#34
https://link.springer.com/article/10.1007/s40265-022-01826-9
This profound imbalance leads to severe cortical hyperexcitability and ultimately to clinical seizures and often status epilepticus. […] The fact that persistent seizure-freedom can be obtained after immunotherapy contradicts the conceptual definition of epilepsy as an enduring predisposition to generate epileptic seizures and argues that the term epilepsy is often wrongfully used in seizures associated with AIE. […] Autoimmune-associated epilepsy is often falsely used to describe patients with AIE presenting with seizures. […] Autoimmune-associated epilepsy patients generally do not present the clinical features of acute AIE, but can test positive for neural autoantibodies, and do not respond well to immunotherapy. […] A rapid and accurate identification of patients with immune-mediated epilepsy syndromes is required to ensure an early targeted treatment and, thereby, improve clinical outcome.
#35 Autoimmune-Associated Epilepsy
https://practicalneurology.com/diseases-diagnoses/epilepsy-seizures/autoimmune-associated-epilepsy/31839/
Autoimmune encephalitis is the most common cause of noncryptogenic NORSE and AAE. […] When an autoimmune cause for NORSE or AAE is suspected, comprehensive evaluation, including sending out serum and CSF for testing with a neuronal autoantibody panel, is crucial in the early detection of this condition. […] Early treatment with immunotherapy can drastically alter the course when an autoimmune etiology is suspected (APE2 score) or the presence of neuronal antibodies is shown. […] First-line immune therapies include IV steroids, IVIG, or PLEX. […] Most cases of NORSE or AAE remain refractory to multiple ASMs and immunotherapy, as in the case of Mr R.
#36 :: JCN :: Journal of Clinical Neurology
https://www.thejcn.com/DOIx.php?id=10.3988/jcn.2020.16.4.519
The prognosis depends on the depth of autoimmunity and the presence of neuronal damage. In NMDAR encephalitis, although the receptors are regenerated when the disease antibody is removed, delayed immunotherapy will prolong the disease duration and increase morbidity. […] Early empirical immunotherapy should be actively considered for these patients. However, since there is always a risk of prescribing empirical immunotherapy to patients without autoimmune encephalitis, the importance of a thorough clinical evaluation and the exclusion of alternative diagnoses cannot be overemphasized.
#37 :: JCN :: Journal of Clinical Neurology
https://thejcn.com/DOIx.php?id=10.3988/jcn.2020.16.4.519
A multicenter study found the NORSE etiology in about half of the patients (47%), with autoimmune etiologies (37%, comprising 19% nonparaneoplastic and 18% paraneoplastic) being more common than infection (8%). These results indicate that an autoimmune pathogenesis is much more likely than a viral infection in NORSE. Therefore, after performing a thorough evaluation of infection, it is possible to consider NORSE as potentially autoimmune epilepsy requiring active immunotherapy. […] The pathomechanism of autoimmune epilepsy can be categorized as shown in Fig. 2. However, the disease spectrum illustrated in Fig. 2 is hypothetical, and the pathomechanism remains largely unknown. […] The prognosis depends on the depth of autoimmunity and the presence of neuronal damage. In NMDAR encephalitis, although the receptors are regenerated when the disease antibody is removed, delayed immunotherapy will prolong the disease duration and increase morbidity. […] The presence of a clinicoradiologic mismatch in which there is no or only a minimal MRI lesion but severe clinical deterioration is suggestive of antibody-mediated encephalitis. Immunotherapy similar to that for autoimmune encephalitis with a synaptic antibody can be attempted.
#38 Autoimmune encephalitis and epilepsy: evolving definition and clinical spectrum
https://www.e-cep.org/journal/view.php?number=20125553565
The mechanism underlying the delta brush remains unclear. As a cellular mechanism, the modulation of NMDAR-mediated currents was proposed by altering rhythmic neuronal activity and leading to this pattern. […] Overall outcomes are usually good in younger patients with autoimmune encephalitis, although this depends on the underlying tumor and stage as well as the severity of the initial neurological symptoms.
#39 Autoimmune Diseases That Cause Seizures: A Comprehensive Guide | Maggie Yu MD, IFMCP
https://drmaggieyu.com/blog/autoimmune-diseases-that-cause-seizures-a-comprehensive-guide/
Accurate diagnosis is paramount for managing autoimmune epilepsy effectively. A combination of clinical evaluation, MRI findings, and detection of specific autoantibodies helps distinguish it from other types of epilepsy. […] Immunotherapy has emerged as a promising approach for treating autoimmune epilepsy. By directly addressing the immune systems role in seizure genesis, these treatments offer hope for better seizure control and improved quality of life.