Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Topotekan

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania topotekanu

Topotekan, substancja stosowana w leczeniu onkologicznym, wymaga szczególnej uwagi klinicznej ze względu na profil bezpieczeństwa i potencjalne działania niepożądane. Lekarz przepisujący topotekan powinien być świadomy specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które należy podjąć podczas terapii tym lekiem.^{1 2}

Toksyczność hematologiczna i mielosupresja

Toksyczność hematologiczna wywołana topotekanem jest zależna od wielkości dawki. Konieczne jest regularne kontrolowanie pełnej morfologii krwi, w tym oznaczanie liczby płytek krwi, podczas całego okresu leczenia.^{3 4}

Podobnie jak inne produkty cytotoksyczne, topotekan może wywołać ciężką mielosupresję. W badaniach klinicznych u pacjentów leczonych topotekanem raportowano przypadki mielosupresji prowadzącej do posocznicy oraz przypadki zgonów z powodu posocznicy. Jest to poważne powikłanie, które wymaga natychmiastowej interwencji medycznej.^{5 6}

Neutropenia i jej powikłania

Neutropenia indukowana stosowaniem topotekanu może prowadzić do neutropenicznego zapalenia jelita grubego (neutropenic colitis). W badaniach klinicznych obserwowano przypadki zgonów spowodowanych tym powikłaniem. U pacjentów, u których występuje gorączka, neutropenia oraz charakterystyczny ból brzucha, należy zawsze rozważyć możliwość wystąpienia neutropenicznego zapalenia okrężnicy i wdrożyć odpowiednie postępowanie diagnostyczno-terapeutyczne.^{7 8}

Śródmiąższowa choroba płuc

Podczas terapii topotekanem raportowano przypadki śródmiąższowej choroby płuc (interstitial lung disease – ILD), niekiedy o przebiegu zakończonym zgonem. Czynniki ryzyka rozwoju tego powikłania obejmują:

• wystąpienie śródmiąższowej choroby płuc w przeszłości
• włóknienie płuc
• rak płuca
• ekspozycja narządów klatki piersiowej na promieniowanie jonizujące
• stosowanie substancji pneumotoksycznych
• zastosowanie czynników pobudzających wzrost kolonii makrofagów

^{9 10}

Pacjentów leczonych topotekanem należy obserwować pod kątem objawów ze strony układu oddechowego, które mogą wskazywać na rozwijającą się śródmiąższową chorobę płuc, takich jak:

• kaszel
• gorączka
• duszność
• niedotlenienie

^{11 12}

W przypadku potwierdzenia nowego rozpoznania śródmiąższowej choroby płuc należy natychmiast przerwać leczenie topotekanem.^{13 14}

Małopłytkowość i ryzyko krwawień

Leczenie topotekanem zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z cisplatyną, jest często związane z wystąpieniem klinicznie istotnej małopłytkowości. Ten fakt powinien być brany pod uwagę podczas przepisywania topotekanu, szczególnie u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia związanym z obecnością guza.^{15 16}

Stan ogólny pacjenta

Pacjenci w złym stanie ogólnym (PS > 1) zazwyczaj słabiej reagują na leczenie topotekanem. U tych pacjentów zwiększa się częstość występowania takich powikłań jak gorączka, infekcje i posocznica. Podczas terapii topotekanem bardzo ważna jest systematyczna ocena stanu ogólnego pacjenta w celu monitorowania, czy nie pogorszył się on do wartości PS = 3. ^{1) słabiej reagują na leczenie i zwiększa się u nich częstość występowania powikłań takich jak gorączka, infekcje i posocznica (patrz punkt 4.8). W trakcie leczenia bardzo ważna jest systematyczna ocena stanu ogólnego pacjenta w celu upewnienia się, że nie pogorszył się on do PS = 3.”>17 1) słabiej reagują na leczenie i zwiększa się u nich częstość występowania powikłań takich jak gorączka, zakażenie i posocznica (patrz punkt 4.8). W czasie leczenia bardzo ważna jest systematyczna ocena stanu ogólnego pacjenta w celu oceny, czy nie pogorszył się on do wartości PS = 3.”>18}

Zaburzenia czynności nerek i wątroby

Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania topotekanu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny < 20 ml/min) lub ciężkim zaburzeniem czynności wątroby wywołanym marskością (stężenie bilirubiny w surowicy ≥ 10 mg/dl). Stosowanie topotekanu w tych grupach pacjentów nie jest zalecane.<sup data-drug="Topotecan medac" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Brak wystarczającego doświadczenia dotyczącego stosowania topotekanu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 19 <sup data-drug="Topotecanum Accord" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Dane dotyczące stosowania topotekanu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 20

U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy w zakresie 1,5 do 10 mg/dl), którym podawano dożylnie topotekan w dawce 1,5 mg/m² pc./dobę przez pięć dni co trzy tygodnie, obserwowano zmniejszenie klirensu topotekanu. Jednakże, dane te są niewystarczające do ustalenia zaleceń dotyczących dawkowania dla tej grupy pacjentów.^{21 22}

Uwagi dotyczące produktu leczniczego

Preparat Topotecanum Accord zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co klasyfikuje go jako produkt praktycznie „wolny od sodu”. Należy jednak pamiętać, że jeśli do rozcieńczenia produktu Topotecanum Accord przed podaniem zastosuje się roztwór soli fizjologicznej (0,9% roztwór chlorku sodu), otrzymana dawka sodu będzie wyższa.²³

Również produkt Topotecan medac zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, co klasyfikuje go jako produkt praktycznie „wolny od sodu”.²⁴