Interakcje
Selegilina

Interakcje selegiliny z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Selegilina, jako selektywny inhibitor monoaminooksydazy typu B (MAO-B), wchodzi w liczne, czasem niebezpieczne interakcje z innymi lekami. Ze względu na mechanizm działania oraz wysoki stopień wiązania z białkami krwi, istnieje szereg przeciwwskazań i ograniczeń dotyczących jednoczesnego stosowania z innymi substancjami leczniczymi. ^{1 2}

Interakcje przeciwwskazane

Sympatykomimetyki – Nie należy stosować jednocześnie leków sympatykomimetycznych (np. efedryny) z selegiliną ze względu na znaczące ryzyko wystąpienia nadciśnienia tętniczego. ^{3 4}

Petydyna i inne opioidy – Przeciwwskazane jest podawanie selegiliny w skojarzeniu z petydyną oraz innymi lekami opioidowymi zwiększającymi przekaźnictwo serotoninergiczne (przeciwbólowe: tramadol, fentanyl, metadon; przeciwkaszlowe: dekstrometorfan). Połączenie to może wywołać zagrażające życiu zaburzenia, takie jak podniecenie ruchowe, wysoka gorączka, nadciśnienie tętnicze i drgawki, które mogą wskazywać na zespół serotoninowy. ^{5 6}

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym podawaniu selegiliny i buprenorfiny (lub buprenorfiny/naloksonu), ponieważ zwiększa się ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego, stanu potencjalnie zagrażającego życiu. ⁷

Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) i inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI) – Jednoczesne stosowanie selegiliny z lekami z grupy SSRI (fluoksetyna, fluwoksamina, sertralina, paroksetyna) lub SNRI (wenlafaksyna) może wywołać ciężkie działania niepożądane jak:

• obfite pocenie się
• zaczerwienienie skóry
• ataksja (zaburzenia koordynacji ruchowej)
• hipertermia (podwyższona temperatura ciała)
• nadciśnienie tętnicze lub niedociśnienie tętnicze
• kołatanie serca
• zawroty głowy
• zmiany w psychice (pobudzenie, splątanie, omamy prowadzące do majaczeń i śpiączki)

⁸

Wszystkie powyższe objawy mogą wskazywać na zespół serotoninowy, który jest stanem zagrażającym życiu. Dodatkowo mogą wystąpić: hipomanie, epizody maniakalne, pobudzenie, mioklonie, hiperrefleksja, brak koordynacji, dreszcze, drżenia, drgawki, biegunka i nadciśnienie. ^{9 10}

Zasady czasowego odstępu między terapiami

Ze względu na potencjalne zagrożenia, istotne jest przestrzeganie odpowiednich odstępów czasowych między zakończeniem jednej terapii a rozpoczęciem drugiej:

• Leczenie fluoksetyną można rozpocząć po upływie 14 dni od zakończenia terapii selegiliną.
• Ze względu na długi okres półtrwania fluoksetyny, odstęp pomiędzy zakończeniem jej stosowania a rozpoczęciem terapii selegiliną powinien wynosić minimum 5 tygodni.
• Selegiliny nie należy stosować w ciągu 2 tygodni od zakończenia leczenia sertraliną.
• W przypadku pozostałych inhibitorów wychwytu serotoniny zaleca się 1-tygodniowy odstęp przed rozpoczęciem leczenia selegiliną.

^{11 12}

Generalnie nie należy rozpoczynać leczenia selegiliną przed upływem czasu równego 5 okresom półtrwania od zakończenia stosowania leku wchodzącego w interakcje z selegiliną. Po zakończeniu leczenia selegiliną należy zachować przynajmniej 14-dniowy odstęp przed zastosowaniem leku wchodzącego z nią w interakcje. ¹³

Zaleca się zachowanie 24-godzinnej przerwy między odstawieniem selegiliny i rozpoczęciem przyjmowania agonistów serotoniny. ¹⁴

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – Jednoczesne stosowanie selegiliny z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi może powodować ciężkie zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego (zespół serotoninowy), niekiedy ze skutkiem śmiertelnym. Zgłaszano obfite pocenie, podwyższenie ciepłoty ciała, nadciśnienie tętnicze/niedociśnienie tętnicze, tachykardię, niepokój, zawroty głowy i drgawki. Dlatego jednoczesne stosowanie tych leków jest przeciwwskazane. ^{15 16}

Buspiron – Selegiliny nie należy podawać łącznie z buspironem, ze względu na możliwość wystąpienia nagłego wzrostu ciśnienia tętniczego krwi. Buspiron należy stosować po upływie 10 dni od zakończenia leczenia selegiliną. ¹⁷

Inne inhibitory MAO – Jednoczesne stosowanie selegiliny z innymi inhibitorami MAO (w tym nieselektywnymi inhibitorami MAO) może prowadzić do zaburzeń ze strony ośrodkowego układu nerwowego oraz układu sercowo-naczyniowego. ^{18 19}

Kombinacje niezalecane

Doustne środki antykoncepcyjne – Mogą zwiększać biodostępność selegiliny, dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych oraz selegiliny. ^{20 21}

Leki o wąskim indeksie terapeutycznym – Ze względu na wysoki stopień wiązania selegiliny z białkami krwi, skojarzone stosowanie z produktami leczniczymi o wąskim indeksie terapeutycznym, jak glikozydy naparstnicy i/lub leki przeciwzakrzepowe, wymaga ostrożności i dokładnego kontrolowania. ^{22 23}

Aminy katecholowe – Selegilina nasila działanie amin katecholowych (dopaminy, epinefryny, norepinefryny). ²⁴

Amantadyna i leki antycholinergiczne – Równoczesne stosowanie z amantadyną lub lekami antycholinergicznymi może zwiększyć częstość występowania działań niepożądanych. ²⁵

Inne kombinacje – Należy unikać jednoczesnego stosowania selegiliny z lekami:

• podnoszącymi ciśnienie krwi
• obniżającymi ciśnienie krwi
• psychostymulującymi
• hamującymi ośrodkowy układ nerwowy (leki uspokajające, nasenne)

²⁶

Interakcje korzystne w terapii

Lewodopa – Selegilina nasila działanie lewodopy dzięki zwiększeniu stężenia dopaminy w ośrodkowym układzie nerwowym, co pozwala zmniejszyć stosowane w leczeniu dawki lewodopy średnio o 10-30%. ²⁷

Interakcje z pokarmem

Z tego względu, że selegilina jest selektywnym inhibitorem MAO-B, podczas stosowania zalecanych dawek nie zgłaszano przypadków niekontrolowanego wzrostu ciśnienia krwi po spożyciu pokarmów zawierających tyraminę (nie powoduje reakcji zwanej „cheese-effect – efekt serowy”). Dlatego nie wymagane jest stosowanie ograniczeń żywieniowych. ^{28 29}

Jednakże w przypadku skojarzenia selegiliny i inhibitorów MAO-A lub nieselektywnych inhibitorów MAO, ograniczenia żywieniowe (np. unikanie pokarmów o wysokiej zawartości tyraminy, jak serów dojrzewających oraz produktów drożdżowych) są zalecane. ^{30 31}

Interakcje z alkoholem

Należy unikać jednoczesnego stosowania selegiliny z alkoholem. Połączenie selegiliny z alkoholem może prowadzić do nasilenia depresyjnego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy oraz potencjalnie zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Alkohol może również wpływać na metabolizm selegiliny, co może prowadzić do zmian w jej efektywności i bezpieczeństwie stosowania. ³²

Tabela interakcji selegiliny z innymi lekami