Właściwości farmakokinetyczne
Gonadotropina menopauzalna

Właściwości farmakokinetyczne gonadotropiny menopauzalnej

Gonadotropina menopauzalna (HMG) to substancja biologicznie czynna, której skuteczność wynika głównie z zawartości hormonu folikulotropowego (FSH). Preparat Mensinorm Set, zawierający tę substancję, uzyskiwany jest z moczu kobiet po menopauzie, a w celu zwiększenia całkowitej aktywności ludzkiego hormonu luteinizującego (LH) dodatkowo wzbogacany jest ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG) pochodzącą z moczu kobiet w ciąży.¹

Zmienność farmakokinetyczna

Profil farmakokinetyczny menotropiny charakteryzuje się znaczną zmiennością osobniczą, co ma istotne znaczenie kliniczne przy doborze dawkowania i monitorowaniu leczenia. Badania farmakokinetyczne wykazały różnice w parametrach zarówno między pacjentami, jak i przy zastosowaniu różnych dróg podania – domięśniowej i podskórnej.²

Profil farmakokinetyczny po jednorazowym podaniu

Dane z badań klinicznych dostarczają szczegółowych informacji na temat farmakokinetyki po jednorazowym podaniu produktu zawierającego menotropinę w dawce 300 j.m. Obserwowano wyraźne różnice w czasie osiągania stężenia maksymalnego FSH w zależności od drogi podania:³

• Przy podaniu domięśniowym – maksymalne stężenie FSH osiągane jest po około 19 godzinach
• Przy podaniu podskórnym – maksymalne stężenie FSH osiągane jest po około 22 godzinach

⁴

Parametry farmakokinetyczne w zależności od drogi podania

Szczegółowa analiza parametrów farmakokinetycznych wykazała, że wartości stężeń maksymalnych (Cmax) i pola pod krzywą stężenia w czasie (AUC) różnią się w zależności od drogi podania. Poniżej przedstawiono dokładne wartości dla FSH:⁵

Co istotne, profil farmakokinetyczny dla LH wykazuje wyraźną różnicę w porównaniu do FSH. Szczególnie zauważalne jest to przy porównaniu dróg podania: wartości AUC i Cmax dla LH były znacząco niższe po podaniu podskórnym w porównaniu do podania domięśniowego. Należy jednak zwrócić uwagę, że wyniki te mogą być obarczone błędem wynikającym z bardzo niskich stężeń (na granicy lub poniżej granicy wykrywalności stosowanych metod analitycznych) oraz dużej zmienności zarówno między poszczególnymi osobami, jak i u tego samego pacjenta.⁶

Okres półtrwania i eliminacja

Po osiągnięciu stężenia maksymalnego, poziom menotropiny w surowicy stopniowo się zmniejsza, przy czym okres półtrwania jest również zależny od drogi podania i wynosi:⁷

• Około 45 godzin po podaniu domięśniowym
• Około 40 godzin po podaniu podskórnym

⁸

Główną drogą eliminacji gonadotropiny menopauzalnej jest wydalanie przez nerki, co stanowi istotną informację kliniczną w przypadku pacjentek z zaburzeniami czynności nerek.⁹

Szczególne grupy pacjentów

Należy podkreślić, że farmakokinetyka produktu Mensinorm Set nie była badana w szczególnych grupach pacjentów z istotnymi zaburzeniami metabolicznymi i wydalniczymi. Brak jest danych dotyczących parametrów farmakokinetycznych u pacjentek z zaburzeniami czynności nerek lub zaburzeniami czynności wątroby, co należy uwzględnić przy kwalifikacji takich pacjentek do leczenia i monitorowaniu skuteczności oraz bezpieczeństwa terapii.¹⁰