Właściwości farmakokinetyczne
Chinagolid

Właściwości farmakokinetyczne chinagolidu

Chinagolid, substancja czynna produktu leczniczego Norprolac, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jego działanie kliniczne w hamowaniu wydzielania prolaktyny.¹

Wchłanianie i biodostępność

Po podaniu doustnym chinagolid ulega szybkiemu i efektywnemu wchłanianiu z przewodu pokarmowego. Zastosowanie znakowanego izotopowo leku w badaniach farmakokinetycznych potwierdza ten fakt, aczkolwiek należy zaznaczyć, że stężenia chinagolidu oraz jego metabolitów w osoczu, mierzone przy użyciu nieselektywnej metody radioimmunologicznej (RIA), były bliskie granicy wykrywalności, co utrudniało uzyskanie pełnych danych farmakokinetycznych.²

Dystrybucja w organizmie

Objętość dystrybucji chinagolidu po doustnym podaniu pojedynczej dawki znakowanego związku została oszacowana na około 100 litrów, co wskazuje na znaczną dystrybucję leku w tkankach. Substancja wiąże się z białkami osocza w około 90%, przy czym wiązanie to ma charakter nieswoistej interakcji.³

Metabolizm i biotransformacja

Chinagolid podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia przez wątrobę, co ma istotny wpływ na jego biodostępność. Badania z wykorzystaniem 3H-znakowanego chinagolidu wykazały, że ponad 95% podanej dawki leku wydala się w postaci metabolitów, co potwierdza istotną rolę procesów biotransformacji w farmakokinetyce tej substancji.⁴

W organizmie powstaje kilka metabolitów o różnej aktywności biologicznej. We krwi wykrywano niewielkie ilości niezmienionego chinagolidu oraz jego N-deetylowej pochodnej, które zachowują aktywność farmakologiczną. Natomiast główną pulę metabolitów we krwi stanowią nieaktywne biologicznie związki siarczanowe i glukuronowe chinagolidu.⁵

Eliminacja i wydalanie

Chinagolid charakteryzuje się końcowym okresem półtrwania wynoszącym 11,5 godziny po podaniu jednorazowym, natomiast w stanie równowagi farmakodynamicznej okres ten wydłuża się do około 17 godzin.⁶

Wydalanie metabolitów chinagolidu zachodzi w zbliżonych proporcjach zarówno z kałem, jak i z moczem. Ilość znakowanego izotopowo leku wykrywana w obu drogach eliminacji jest praktycznie identyczna.⁷

W moczu główną pulę stanowią związki glukuronowe i siarczanowe chinagolidu oraz jego pochodnych N-deetylowej i N,N-dideetylowej. Z kolei w kale stwierdza się obecność niezwiązanych form wszystkich trzech wymienionych związków.⁸

Korelacja farmakokinetyczno-farmakodynamiczna

Badania farmakodynamiczne chinagolidu dostarczają istotnych informacji o związku między właściwościami farmakokinetycznymi a efektem klinicznym leku. Przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych, klinicznie istotne zmniejszenie stężenia prolaktyny obserwuje się już po 2 godzinach od podania leku, a maksymalne działanie następuje po 4-6 godzinach. Co ważne, efekt hamowania wydzielania prolaktyny utrzymuje się przez około 24 godziny, co uzasadnia dawkowanie chinagolidu raz na dobę.⁹

Zależność dawka-odpowiedź

Interesującą właściwością chinagolidu jest charakterystyczna zależność między dawką a odpowiedzią terapeutyczną. Dotyczy ona głównie czasu trwania efektu obniżenia stężenia prolaktyny, nie wpływa natomiast istotnie na stopień tego obniżenia.¹⁰

Badania wykazały, że po podaniu pojedynczej doustnej dawki dobowej 50 mikrogramów, zmniejszenie stężenia prolaktyny jest zbliżone do maksymalnego możliwego do uzyskania. Stosowanie wyższych dawek nie prowadzi do istotnie silniejszego efektu hamowania wydzielania prolaktyny, natomiast wydłuża czas trwania działania hamującego.¹¹ Ta właściwość ma istotne znaczenie kliniczne przy ustalaniu optymalnego schematu dawkowania produktu Norprolac, który jest dostępny w dawkach 25, 50 i 75 mikrogramów.

¹²