Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Ceftobiprol

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania ceftobiprolu

Ceftobiprol, substancja czynna produktu leczniczego Zevtera (500 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji), wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania. Jako cefalosporyna nowej generacji, ceftobiprol posiada szereg specyficznych właściwości, które determinują bezpieczeństwo jego stosowania u pacjentów.¹

Reakcje nadwrażliwości

Podobnie jak w przypadku wszystkich antybiotyków beta-laktamowych, podczas terapii ceftobiprolam zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości, które mogą mieć charakter anafilaktyczny i w niektórych przypadkach kończyć się zgonem. W razie wystąpienia takich reakcji należy natychmiast przerwać podawanie leku Zevtera i wdrożyć odpowiednie leczenie ratunkowe.²

Przed rozpoczęciem leczenia ceftobiprolam konieczne jest przeprowadzenie wywiadu w kierunku występowania wcześniejszych ciężkich reakcji nadwrażliwości na:

• produkt leczniczy Zevtera
• inne cefalosporyny
• inne antybiotyki beta-laktamowe

³

U pacjentów, którzy w przeszłości doświadczyli łagodnych reakcji nadwrażliwości na beta-laktamy, należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania ceftobiprolu.⁴

Dawkowanie powyżej zalecanego zakresu

Nie istnieją dane kliniczne dotyczące stosowania ceftobiprolu w dawkach większych niż zalecana dawka 500 mg podawana co osiem godzin.⁵

Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami drgawkowymi

Stosowanie ceftobiprolu wiąże się z ryzykiem wystąpienia napadów drgawkowych. Obserwowano je najczęściej u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub z zaburzeniami drgawkowymi w wywiadzie. W tej grupie chorych zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas stosowania leku Zevtera.⁶

Biegunka związana z zakażeniem Clostridoides difficile

Podczas terapii ceftobiprolam odnotowano przypadki zapalenia okrężnicy związanego z antybiotykiem oraz rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy. Nasilenie tych powikłań może wahać się od łagodnego do zagrażającego życiu. Rozpoznanie to należy rozważyć u każdego pacjenta, u którego wystąpi biegunka w trakcie lub po zakończeniu leczenia produktem Zevtera.⁷

W przypadku potwierdzenia biegunki związanej z C. difficile, należy:

• natychmiast przerwać leczenie ceftobiprolam
• wdrożyć swoiste leczenie przeciwko Clostridoides difficile
• unikać stosowania leków hamujących perystaltykę jelit

⁸

Nadkażenie niewrażliwymi drobnoustrojami chorobotwórczymi

Stosowanie ceftobiprolu, podobnie jak innych antybiotyków o szerokim spektrum działania, może prowadzić do nadmiernego namnażania niewrażliwych patogenów, w tym grzybów. W przypadku wystąpienia objawów sugerujących nadkażenie w trakcie terapii, należy wdrożyć odpowiednie postępowanie medyczne.⁹

Toksyczne działanie na nerki u zwierząt

W badaniach na zwierzętach po podaniu dużych dawek ceftobiprolu obserwowano odwracalne działanie nefrotoksyczne z odkładaniem się materiału podobnego do leku w dystalnych kanalikach nerkowych. Chociaż kliniczne znaczenie tych obserwacji nie zostało w pełni poznane, zaleca się odpowiednie nawodnienie pacjentów otrzymujących ceftobiprol w celu skorygowania potencjalnej hipowolemii i utrzymania prawidłowej objętości moczu.¹⁰

Osad podczas stosowania z roztworami zawierającymi wapń

Zmieszanie ceftobiprolu z roztworami zawierającymi wapń w tej samej linii dożylnej może prowadzić do powstawania osadu. Z tego powodu nie należy mieszać ani podawać jednocześnie w tej samej linii dożylnej produktu leczniczego Zevtera i roztworów zawierających wapń. Wyjątkiem jest roztwór mleczanu Ringera do wstrzykiwań, który może być stosowany z ceftobiprolam w jednej linii dożylnej.¹¹

Ograniczenia danych klinicznych

Brak jest wystarczającego doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania ceftobiprolu w leczeniu szpitalnego zapalenia płuc (HAP, z wyłączeniem zapalenia płuc związanego z wentylacją mechaniczną – VAP) i pozaszpitalnego zapalenia płuc (CAP) u następujących grup pacjentów:

• pacjenci z zakażeniem HIV
• pacjenci z neutropenią
• pacjenci z obniżoną odpornością
• pacjenci z mielosupresją

¹²

W przypadku leczenia wymienionych grup pacjentów zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności.¹³

Pacjenci z zapaleniem płuc związanym z mechaniczną wentylacją płuc (VAP)

Nie wykazano skuteczności produktu Zevtera w leczeniu pacjentów z zapaleniem płuc związanym z wentylacją mechaniczną (VAP). Z tego względu nie należy rozpoczynać terapii ceftobiprolam u pacjentów z VAP.¹⁴

Ponadto, na podstawie analizy post-hoc wykazującej trend na korzyść ceftobiprolu, zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas stosowania produktu Zevtera u pacjentów ze szpitalnym zapaleniem płuc (HAP), którzy następnie wymagają mechanicznej wentylacji płuc.¹⁵

Skuteczność kliniczna przeciwko określonym drobnoustrojom chorobotwórczym

Podatność na Enterobacteriaceae

Ceftobiprol, podobnie jak inne cefalosporyny, jest podatny na hydrolizę przez enzymy produkowane przez Enterobacteriaceae, m.in.:

• beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum (ESBL)
• karbapenemazy serynowe
• metalo-beta-laktamazy klasy B

¹⁶

Przy podejmowaniu decyzji o stosowaniu ceftobiprolu należy wziąć pod uwagę lokalne dane epidemiologiczne dotyczące częstości występowania Enterobacteriaceae produkujących ESBL.¹⁷

Zakłócenia wyników testów serologicznych

Bezpośredni odczyn antyglobulinowy (odczyn Coombsa) i ryzyko niedokrwistości hemolitycznej

Podczas terapii cefalosporynami, w tym ceftobiprolam, może wystąpić dodatni bezpośredni odczyn antyglobulinowy (odczyn Coombsa). W badaniach klinicznych nie odnotowano przypadków niedokrwistości hemolitycznej związanej z leczeniem ceftobiprolam, jednak nie można wykluczyć takiego ryzyka. Pacjentów, u których w trakcie lub po zakończeniu leczenia produktem Zevtera wystąpiła niedokrwistość, należy przebadać w kierunku potencjalnej niedokrwistości hemolitycznej.¹⁸

Potencjalne zakłócenia oznaczania stężenia kreatyniny w surowicy

Nie jest znane, czy ceftobiprol, podobnie jak niektóre inne cefalosporyny, może zakłócać test z użyciem alkalicznego pikrynianu (reakcja Jaffégo) stosowany do oznaczania stężenia kreatyniny w surowicy, co mogłoby prowadzić do błędnie zawyżonych wyników. Z tego powodu podczas leczenia produktem Zevtera zaleca się stosowanie metody enzymatycznej do pomiaru stężenia kreatyniny w surowicy.¹⁹

Potencjalne zakłócenia oznaczania glukozy w moczu

Ze względu na możliwe zakłócenia badań wykorzystujących metodę redukcji miedzi, podczas leczenia ceftobiprolam zaleca się stosowanie metody enzymatycznej do wykrywania glukozy w moczu (cukromoczu).²⁰

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Zevtera zawiera około 1,3 mmol (29 mg) sodu na dawkę. Informacja ta ma istotne znaczenie u pacjentów, którzy kontrolują zawartość sodu w diecie.^{21 22}