Dawkowanie i sposób podawania
Atomoksetyna

Ogólne zasady dawkowania atomoksetyny

Atomoksetyna może być podawana rano w pojedynczej dawce dobowej. W przypadku pacjentów, u których nie uzyskano satysfakcjonującej odpowiedzi klinicznej lub występują problemy z tolerancją (np. nudności, senność) podczas stosowania leku w pojedynczej dawce dobowej, korzystne może być podawanie produktu w dwóch równych dawkach podzielonych – rano i późnym popołudniem lub wczesnym wieczorem.^{1 2}

Przed rozpoczęciem leczenia atomoksetyną należy przeprowadzić dokładny wywiad z pacjentem oraz podstawową ocenę wydolności układu sercowo-naczyniowego, w tym pomiar ciśnienia tętniczego krwi i tętna.^{3 4}

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dzieci i młodzież o masie ciała do 70 kg

U dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 70 kg, leczenie atomoksetyną należy rozpocząć od całkowitej dawki dobowej wynoszącej około 0,5 mg/kg masy ciała. Dawkę początkową należy utrzymać przez co najmniej 7 dni przed jej zwiększeniem, odpowiednio do odpowiedzi klinicznej i tolerancji.^{5 6}

Zalecana dawka podtrzymująca wynosi około 1,2 mg/kg masy ciała na dobę (zależnie od masy ciała pacjenta oraz dostępnej mocy atomoksetyny). Badania kliniczne nie wykazały dodatkowych korzyści ze stosowania dawek większych niż 1,2 mg/kg masy ciała na dobę.^{7 8}

Nie prowadzono systematycznych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania pojedynczych dawek większych niż 1,8 mg/kg masy ciała na dobę, ani całkowitych dawek dobowych większych niż 1,8 mg/kg masy ciała. W niektórych przypadkach może być wskazane kontynuowanie leczenia atomoksetyną w wieku dorosłym.^{9 10}

Dzieci i młodzież o masie ciała większej niż 70 kg

Leczenie atomoksetyną u dzieci i młodzieży o masie ciała większej niż 70 kg należy rozpocząć od całkowitej dawki dobowej wynoszącej 40 mg. Należy utrzymać dawkę początkową przez co najmniej 7 dni przed jej zwiększeniem, odpowiednio do odpowiedzi klinicznej i tolerancji pacjenta.^{11 12}

Zalecana dawka podtrzymująca wynosi 80 mg. Badania kliniczne nie wykazały dodatkowych korzyści po zastosowaniu dawek większych niż 80 mg. Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 100 mg.^{13 14}

Nie prowadzono systematycznych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania pojedynczych dawek większych niż 120 mg, ani całkowitych dawek dobowych większych niż 150 mg.^{15 16}

Dawkowanie u dorosłych

U pacjentów dorosłych leczenie atomoksetyną należy rozpocząć od całkowitej dawki dobowej wynoszącej 40 mg. Dawkę początkową należy utrzymać przez co najmniej 7 dni przed jej zwiększeniem, odpowiednio do odpowiedzi klinicznej i tolerancji pacjenta.^{17 18}

Zalecana dobowa dawka podtrzymująca wynosi od 80 mg do 100 mg. Maksymalna zalecana całkowita dawka dobowa wynosi 100 mg.^{19 20}

Nie prowadzono systematycznych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania pojedynczych dawek większych niż 120 mg, ani całkowitych dawek dobowych większych niż 150 mg.^{21 22}

Szczegółowa tabela dawkowania atomoksetyny

* Nie prowadzono systematycznych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania pojedynczych dawek większych niż 1,8 mg/kg mc./dobę ani całkowitych dawek dobowych większych niż 1,8 mg/kg mc.
** U pacjentów z genotypem, który warunkuje słabą aktywność enzymu CYP2D6, należy rozważyć zastosowanie mniejszej dawki początkowej i wolniejsze zwiększanie dawki leku.

Szczególne populacje pacjentów

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (stopień B wg klasyfikacji Child-Pugh) początkowe i docelowe dawki powinny być zmniejszone do 50% zwykle stosowanej dawki.^{23 24}

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (stopień C wg klasyfikacji Child-Pugh) początkową dawkę i docelowe dawki należy zmniejszyć do 25% zwykle stosowanej dawki.^{25 26}

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, ekspozycja ustrojowa na atomoksetynę była większa niż u osób zdrowych (wzrost o około 65%), lecz różnica nie występowała po przeliczeniu dawki na mg na kilogram masy ciała pacjenta.^{27 28}

Atomoksetyna może być stosowana u pacjentów z ADHD oraz schyłkową niewydolnością nerek lub niewydolnością nerek niższego stopnia, zgodnie z ogólnie zalecanym schematem dawkowania. Należy jednak pamiętać, że atomoksetyna może nasilać nadciśnienie u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek.^{29 30}

Pacjenci z wolno metabolizującym CYP2D6

Około 7% osób rasy kaukaskiej ma genotyp, który warunkuje słabą aktywność enzymu CYP2D6 (pacjenci z wolno metabolizującym CYP2D6). U pacjentów o takim genotypie ekspozycja na atomoksetynę jest kilkakrotnie większa niż u pacjentów, u których enzym wykazuje prawidłową aktywność.^{31 32}

Dlatego u pacjentów z wolno metabolizującym CYP2D6, ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest większe. U tych pacjentów należy rozważyć zastosowanie mniejszej dawki początkowej i wolniejsze zwiększanie dawki leku.^{33 34}

Osoby w podeszłym wieku

Nie przeprowadzono systematycznych badań dotyczących stosowania atomoksetyny u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.^{35 36}

Dzieci w wieku poniżej 6 lat

Bezpieczeństwo i skuteczność atomoksetyny u dzieci w wieku poniżej 6 lat nie zostały określone. Z tego powodu nie należy stosować atomoksetyny u dzieci w wieku poniżej 6 lat.^{37 38}

Monitorowanie leczenia

Podczas terapii atomoksetyną należy regularnie kontrolować wydolność układu krążenia pacjenta przez pomiar oraz zapis ciśnienia tętniczego krwi i tętna po każdej modyfikacji dawki, a następnie nie rzadziej niż co 6 miesięcy.^{39 40}

W przypadku dzieci i młodzieży zaleca się stosowanie siatki centylowej do oceny parametrów. W przypadku dorosłych, należy postępować zgodnie z obowiązującymi wytycznymi dotyczącymi nadciśnienia.^{41 42}

Czas trwania leczenia i przerwanie terapii

Czas leczenia atomoksetyną nie musi być nieograniczony. Po upływie 1 roku należy przeprowadzić ponowną ocenę konieczności dalszego leczenia, zwłaszcza jeśli uzyskano u pacjenta trwałą i zadowalającą odpowiedź.^{43 44}

Podczas programu badań nie opisano wyraźnych objawów odstawienia. W przypadku wystąpienia znaczących objawów niepożądanych, można natychmiast przerwać stosowanie atomoksetyny; w innych przypadkach dawka produktu leczniczego może być zmniejszana stopniowo przez odpowiedni okres.^{45 46}

Sposób podawania

Podanie doustne

Atomoksetyna przeznaczona jest do podawania doustnego. Produkt może być stosowany z pokarmem lub niezależnie od posiłków.^{47 48}

Uwagi dotyczące postaci leku

W przypadku kapsułek (Atofab, Atomoxetine NeuroPharma, Auroxetyn, Konaten) nie należy ich otwierać, a ich zawartości nie należy wysypywać ani przyjmować w żaden inny sposób.⁴⁹

W przypadku tabletek (Atomoksetyna Medice) należy pamiętać, że tabletki nie mogą być dzielone lub zgniatane i muszą być połykane w całości. Należy również pamiętać, że atomoksetyna może podrażniać oczy. W przypadku kontaktu z okiem, należy je natychmiast spłukać wodą i udać się po pomoc medyczną. Ręce i inne potencjalnie zanieczyszczone powierzchnie należy umyć tak szybko jak to możliwe.⁵⁰